濾胞樹状細胞の貪食機構を介した液性免疫応答制御機構の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26670185
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 本多 伸一郎 筑波大学, 医学医療系, 研究員 (60360640)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 濾胞樹状細胞 / アポトーシス / 胚中心形成 / 液性免疫応答

研究実績の概要

申請者らはFDC単離法を確立し、従来不可能であった細胞単位での解析の中からFDCがアポトーシス細胞を貪食することを見いだした。貪食細胞の活性化はアポトーシス細胞の貪食に伴って制御される事が知られているが、申請者は胚中心形成においてFDCの活性化がアポトーシスB細胞の貪食を介して制御されるという仮説を立て、これを検証することを目的とした。
単離FDCがMEG-E8/αVインテグリン経路を介してアポトーシス細胞を貪食することをin vitroの共培養の系で確認した。さらに、抗原免疫後のマウス脾臓から経時的にFDCを単離してスライドガラス上に固定化し、断片化DNAをTUNEL染色したところ、免疫後の脾臓FDCの細胞質内にはナイーブマウスの脾臓FDCに比較してTUNEL染色シグナルが著しく増強することを見いだした。また、単離FDCをアポトーシス細胞と共培養したところ、一部のサイトカイン、ケモカインの産生が共培養に伴って変化することを見いだした。
胚中心形成におけるFDCによるアポトーシス細胞貪食の意義を明らかにするために、放射線照射後のαVインテグリン欠損マウスへ野生型骨髄細胞を移入して、FDC特異的αVインテグリン欠損マウスを作製した。このマウスを抗原で免疫して胚中心形成、および抗体産生応答を検討したが、野生型マウスとの間に大きな変化は認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] IgM-Dependent Phagocytosis in Microglia Is Mediated by Complement Receptor 3, Not Fcα/μ Receptor (2015)
  • 著者名/発表者名: Weinstein JR, Quan Y, Hanson JF, Colonna L, Iorga M, Honda S, Shibuya K, Shibuya A, Elkon KB, Moller T.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 195(11) ページ: 5309-5317
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401195
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Immune regulation by Fcα/μ receptor (CD351) on marginal zone B cells and follicular dendritic cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibuya A, Honda S.
  • 雑誌名: Immunol Rev 巻: 268(1) ページ: 288-295
  • DOI: 10.1111/imr.12345
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD155 (PVR/Necl5) Mediates a Costimulatory Signal in CD4+ T Cells and Regulates Allergic Inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita--Kanemaru Y, Takahashi Y, Wang Y, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Bernhardt G, Shibuya A, Shibuya K
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 194(12) ページ: 5644-5653
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401942
  • 査読あり
• [学会発表] Development of a novel method for isolation of follicular dendritic cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-19 – 2015-11-19
• [学会発表] Marginal zone B cells exacerbate endotoxic shock via interleukin-6 secretion induced by Fcα/μR-coupled TLR4 signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Sato K, Totsuka N, Fujiyama S, Fujimoto M, Miyake K, Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: International Symposium on Immune Regulation
  • 発表場所: Oarai Park Hotel, Ibaraki
  • 年月日: 2015-10-29 – 2015-10-29
• [備考] 免疫学研究室ホームページ
  • URL: http://immuno-tsukuba.com/index.html
• [備考] つくばリポジトリ
  • URL: https://tsukuba.repo.nii.ac.jp/index.php?action=pages_view_main&active_action=repository_view_main_item_snippet&index_id=984&pn=1&count=20&order=7&lang=japanese&page_id=13&block_id=83