高病原性鳥インフルエンザウイルス感染感受性の解析

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26670226
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中山 英美 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (70324845)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: ウイルス / H5N1 / インフルエンザ

研究実績の概要

マヒドン大学医学部シリラ病院のPilaipan Puthavathana教授らによって樹立された4名のH5N1ウイルス感染生存者および10名の非感染者の不死化B細胞からヒトゲノムDNAを常法で抽出し、Illumina社のNextera custum enrichment kitを用いて８種類のシアル酸転移酵素遺伝子（ST3GAL1-6とST6GAL1,2）の全長領域を濃縮し、Illumina社の次世代シーケンサーMiSeqを用いて塩基配列を決定した。昨年度、統計学的に有為差がある30カ所ほどの候補SNPが見つかったが、一般人の中でのアレル頻度が低く、感染者が特異な体質であると仮説を立てた場合、ST3GAL1遺伝子のrs199712286とrs200875345が、４名すべての感染者が持つ変異で、それぞれ、p=0.011とp=0.035で有為差があった。
この２カ所のSNPが本当にH5N1ウイルスに対する感染感受性を決定しているかどうかを別の感染者集団で確認するためには、更に多くの検体が必要であるが、タイにおいての流行は今はない。そこで2006年から2011年までに感染した患者の検体（Nasal swab)を保管している、エジプトのカイロにあるCentral Public Health LaboratoriesのDr. Ahmed Satwat Abdelghani Abdelaalと共に共同研究を行う予定で倫理委員会に申請作業中である。これまでに、同組成を持つ検体保存液に保存した非感染者の擬似検体からPCRで遺伝子の増幅が可能であることは、確認した。

研究成果

• [国際共同研究] Siriraj Hospital, Mahidol university(Thailand)
  • 国名: タイ
  • 外国機関名: Siriraj Hospital, Mahidol university
• [国際共同研究] Central Public Health Laboratories(Egypt)
  • 国名: エジプト
  • 外国機関名: Central Public Health Laboratories
• [雑誌論文] Circulation of HIV-1 multiple complexity recombinant forms among female sex workers recently infected with HIV-1 in Thailand. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saeng-Aroon S, Loket R, Plipat T, Lumyai S, Chu P, Sangkitporn S, Nakayama EE, Takeda N, Shioda T, Motomura K.
  • 雑誌名: AIDS Research and Human Retroviruses 巻: 0 ページ: 0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A Single-Nucleotide Polymorphism in ABCC4 Is Associated with Tenofovir-Related Beta2-Microglobulinuria in Thai Patients with HIV-1 Infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Likanonsakul S, Suntisuklappon B, Nitiyanontakij R, Prasithsirikul W, Nakayama EE, Shioda T, Sangsajja C.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 ページ: e0147724
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0147724
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Novel mutant human immunodeficiency virus type 1 strains with high degree of resistance to cynomolgus macaque TRIMCyp generated by random mutagenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sultana T, Nakayama EE, Tobita S, Yokoyama M, Seki Y, Saito A, Nomaguchi M, Adachi A, Akari H, Sato H, Shioda T.
  • 雑誌名: J Gen Virol. 巻: 195 ページ: 4341-4350
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500955
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of TRIM5α in vivo (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakayama EE, Shioda T
  • 雑誌名: AIDS 巻: 29 ページ: 1733-1743
  • DOI: 10.1097/QAD.0000000000000812.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide association study of HIV-related lipoatrophy in Thai patients: Association of a DLGAP1 polymorphism with fat loss (2015)
  • 著者名/発表者名: S. Uttayamakul, T. Oudot-Mellakh, E. E. Nakayama, P. Tengtrakulcharoen, J. Guergnon, J. F. Delfraissy, S. Khusmith, C. Sangsajja, S. Likanonsakul, I. Theodorou and T. Shioda
  • 雑誌名: AIDS Res Hum Retroviruses 巻: 31 ページ: 792-796
  • DOI: 10.1089/AID.2014.0266
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Novel mutant human immunodeficiency virus type 1 strains with high degree of resistance to cynomolgus macaque TRIMCyp generated by random mutagenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sultana T, Nakayama EE, Tobita S, Yokoyama M, Seki Y, Saito A, Nomaguchi M, Adachi A, Akari H, Sato H, Shioda T.
  • 学会等名: CROI 2016
  • 発表場所: ボストン
  • 年月日: 2016-02-22 – 2016-02-25
  • 国際学会
• [学会発表] テノフォビア服用による尿中ベータグロブリンの高値はABCC4遺伝子の一塩基多型と相関する (2015)
  • 著者名/発表者名: 中山 英美, Sirirat Likanonsakul, Bussakorn Suntisuklappon, Ravee Nitiyanontakij, Pimrapat Tengtrakulcharoen, Wisit Prasithsirikul, Chariya Sangsajja, 塩田 達雄
  • 学会等名: 第29回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-30 – 2015-12-01
• [学会発表] Sequence analysis of Dengue Virus Type2 in Brain and Thymus of Infected Interferon Receptor KO mice: Implication for Neuroinvasiveness (2015)
  • 著者名/発表者名: Priya Dhole, Emi E. Nakayama, Supranee Phanthanawiboon, Kriengsak Limkittikul, Kazuyoshi Ikuta, Tatsuo Shioda, Takeshi Kurosu
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-22 – 2015-11-24
• [学会発表] Novel mutant HIV-1 strains with high degree of resistance to cynomolgus macaque TRIMCyp generated by random mutagenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Sultana Tahmina, Emi E. Nakayama, Satoshi Tobita, Akatsuki Saito, Masako Nomaguchi, Akio Adachi, Hirohumi Akari, Tatsuo Shioda
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-22 – 2015-11-24