MHC機能改変による新規自己免疫疾患モデルマウスの確立

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26670232
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 宮寺 浩子 独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (40361464)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: ヒト白血球抗原(HLA) / 自己免疫疾患

研究実績の概要

自己免疫疾患に対する感受性は、ヒト白血球抗原(Human Leukocyte Antigen；HLA)(もしくは主要組織適合性抗原(Major Histocompatibility Complex, MHC))の多型と非常に強く関連する。申請者らは先行研究において自己免疫疾患（１型糖尿病）感受性HLAクラスIIアリルが不安定なタンパク質をコードすることをこれまでに報告した。この知見は、HLAタンパク質不安定性が自己免疫疾患発症の主要因の一つであることを強く示唆する。本研究の目的は、この可能性を検証するための疾患モデルマウスを構築することである。平成26年度は、計画していたモデルマウスの構築に着手した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計画していたモデルマウス構築を順調に進めることが出来ている。

今後の研究の推進方策

申請書の研究計画通りに順調に研究が進展している。今後も当初の計画に沿って研究を進める。

次年度使用額が生じた理由

モデルマウス構築に想定以上に時間を要したために、マウス構築および維持の費用、およびマウス維持と解析に関わる人件費を次年度に使用することとしたため。

次年度使用額の使用計画

マウス構築、維持にかかる費用および、人件費として使用する。

研究成果

• [雑誌論文] Cell-surface MHC density profiling reveals instability of autoimmunity-associated HLA. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyadera H*, Ohashi J, Lernmark Å, Kitamura T, Tokunaga K
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 125 ページ: 275-291
  • DOI: 10.1172/JCI74961
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Independent strong association of HLA-A*02:06 and HLA-B*44:03 with cold medicine-related Stevens-Johnson syndrome with severe mucosal involvement. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueta M*, Kaniwa N, Sotozono C, Tokunaga K, Saito Y, Sawai H, Miyadera H, Sugiyama E, Maekawa K, Nakamura R, Nagato M, Aihara M, Matsunaga K, Takahashi Y, Furuya H, Muramatsu M, Ikezawa Z, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 4 ページ: 4862
  • DOI: 10.1038/srep04862
  • 査読あり / オープンアクセス