がん局所の凍結による病巣破壊を介した免疫監視機構の強化

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26670305
• 研究機関: 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院付属臨床研究センター
• 研究代表者: 齋藤 博哉 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院付属臨床研究センター, がん研究部, 副部門長 (80524769)
• 研究分担者: 水上 裕輔 医療法人徳洲会札幌東徳洲会病院付属臨床研究センター, がん研究部, 部門長 (30400089) ; 田村 保明 北海道大学, 産学・地域協働推進機構, 特任教授 (80322329)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 凍結治療 / Cryo-immunology / 悪性腫瘍

研究実績の概要

凍結治療に伴う抗腫瘍効果を検討するためにマウスxenograftモデルを作成した。凍結治療に伴う腫瘍免疫の賦活に起因する抗腫瘍効果を観察するために、膵癌を自然発症するPdx1-Cre;LSL-KrasG12D;p53lox/+より樹立した初代膵癌細胞を同系マウスへ皮下移植する系を用いた。
はじめにxenograft生着後にマウスを2群に分け、実験群には液体窒素による凍結処理を施した初代細胞を別の部位に移植し（Cryotherapy=Vaccunation）、xenograftの縮小効果が得られるかを検証した。Cryotherapyにより、移植腫瘍の縮小を認めた。次に、凍結治療に伴う転移巣縮小が起こるかを観察するために、マウス左側側背部に癌細胞を移植し、腫瘍生着（仮想原発巣）の後に、右側側背部に新たなxenograftを作成し、これを仮想転移巣とした。
Cryotherapyにより、原発巣の腫瘍縮小効果と転移腫瘍の腫瘍縮小および腫瘍拒絶効果を認めた。このことから、Cryotherapyによって全身性免疫が誘導されることが示唆され、原発巣に対するCryotherapyによって転移性腫瘍に対する抗腫瘍効果が観察されるという臨床データの裏付けが得られた。
研究計画時には、医療用焼灼器汎用冷凍手術ユニットCryo-Hitによるがん凍結治療の前後において、患者血液検体を用いた腫瘍免疫の挙動について検証を行う予定であったが、研究期間中に対象患者の登録が得られず、ヒトでのPoCを得ることはできなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Diversity of precursor lesions for pancreatic cancer: The genetics and biology of intraductal papillary mucinous neoplasm. (2017)
  • 著者名/発表者名: Patra KC, Bardeesy N, Mizukami Y
  • 雑誌名: Clin Transl Gastroenterol 巻: 8 ページ: e86
  • DOI: 10.1038/ctg.2017.3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gli2 protein expression level is a feasible marker of ligand-dependent hedgehog activation in pancreatic neoplasms. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Y, Sasajima J, Mizukami Y, et al.
  • 雑誌名: Pol J Pathol 巻: 67 ページ: 136-44
  • DOI: DOI: https://doi.org/10.5114/pjp.2016.61449
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pancreatic metastasis of angiosarcoma (Stewart-Treves syndrome) diagnosed using endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration: A case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sasajima J, Uehara J, Goto T, et al.
  • 雑誌名: Medicine 巻: 95 ページ: e4316
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000004316
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isocitrate Dehydrogenase Mutations Confer Dasatinib Hypersensitivity and SRC Dependence in Intrahepatic Cholangiocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saha SK, Gordan JD, Kleinstiver BP, et al.
  • 雑誌名: Cancer Discov 巻: 6 ページ: 727-39
  • DOI: 10.1158/2159-8290.CD-15-1442
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tracking the Clonal Evolution of Adenosquamous Carcinoma, a Rare Variant of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm of the Pancreas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaka S, Karasaki H, Ono Y, et al.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 45 ページ: 915-8
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000000556
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] mTORC2 Signaling Drives the Development and Progression of Pancreatic Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Driscoll DR, Karim SA, Sano M, et al.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 76 ページ: 6911-6923
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-16-0810
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] MOLECULAR TRACING OF INVASIVE IPMN LESIONS AND RELATED ADENOCARCINOMA TO DEFINE DISTINCT ROUTES TO INVASIVE CARCINOMAS OF THE PANCREAS. (2016)
  • 著者名/発表者名: no Y, Omori Y, Takahashi K, Ambo Y, Shinohara T, Nishihara H, Tanaka S, Maguchi H, Karasaki H, Mizukami Y.
  • 学会等名: 2016 Annual Meeting - American Pancreatic Association.
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2016-10-26 – 2016-10-29
• [学会発表] LIQUID BIOPSY FOR EARLY DETECTION OF PANCREATIC CANCER. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizukami Y, Ono Y, Karasaki H, Ogata M, Sugitani A, Koizumi K, Asahara S, Kawakubo K, Takahashi K, Maguchi H, Nagashima K.
  • 学会等名: 2016 Annual Meeting - American Pancreatic Association.
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2016-10-26 – 2016-10-29
• [学会発表] A CASE PRESENTATION OF DISTAL BILE DUCT ADENOCARCINOMA; DISTINGUISHING BETWEEN CHOLANGIOCARCINOMA AND PANCREATIC DUCTAL ADENOCARCINOMA. (2016)
  • 著者名/発表者名: Karasaki H, Mizukami Y, Ono Y, Ogata M, Yoshikawa D, Maejima T, Nagashima K, Toru K.
  • 学会等名: 2016 Annual Meeting - American Pancreatic Association.
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2016-10-26 – 2016-10-29
• [学会発表] IVRとパートナーシップ ―構築と人材育成― (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤博哉
  • 学会等名: 第49回神奈川IVRカンファランス
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2016-10-08
• [学会発表] Plasma DNA genotyping using digital PCR for early detection of pancreatic cancer; 2nd report (UMIN000012810) (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizukami Y, Ono Y, Karasaki H, Ando K, Asahara S, Nagashima K.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06 – 2016-10-08
• [学会発表] 生分解ステントを留置した先天性総胆管拡張症術後狭窄による肝内胆管結石の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤博哉、和田玲緒名、前島 拓、唐崎秀則、片田竜司、山北圭介
  • 学会等名: 第29回北日本インターベンショナルラジオロジー研究会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 2016-09-03
• [学会発表] Plasma DNA genotyping using digital PCR; Novel diagnostic tool for early detection of pancreatic cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizukami Y, Ono Y, Karasaki H, Koizumi K, Asahara S, Maguchi H.
  • 学会等名: Joint Conference of JPS&IAP&AOPA 2016
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-08-04 – 2016-08-07
• [学会発表] Precise Tracing of IPMN-related carcinoma; Defining the Molecular Underpinnings of Distinct Routes to Invasive Carcinomas of the Pancreas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Omori Y, Takahashi K, Karasaki H, Mizukami Y, Maguchi H.
  • 学会等名: Joint Conference of JPS&IAP&AOPA 2016
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-08-04 – 2016-08-07