| 研究課題/領域番号 |
26670321
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
荒木 敦子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 准教授 (00619885)
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| 研究分担者 |
三井 貴彦 山梨大学, 総合研究部, 講師 (90421966)
池野 多美子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 客員研究員 (80569715)
Goudarzi Houman 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 外国人特別研究員 (40713607)
伊藤 佐智子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (90580936)
宮下 ちひろ 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任准教授 (70632389)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 環境 / 衛生 / 遺伝子 / 性腺機能 / 第二次性徴 |
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| 研究実績の概要 |
可塑剤として使用されるフタル酸エステル類は、内分泌かく乱作用が懸念される合成化学物質である。動物実験では雄の生殖器系への有害作用が知られているが、ヒトへの胎児期曝露による性腺機能への影響に関する報告は限られている。フタル酸エステル類の生体内半減期は十数時間と早いが、日々恒常的に曝露されていることが問題となる。ヒトでは、胎児期の曝露による男児の性ホルモンや肛門性器間距離への影響が指摘されている一方、横断研究では女児の第二次性徴早期発来の報告があるが、第二次性徴発来まで前向きに検討した報告はほとんどない。本研究では、出生コホート「北海道スタディ札幌コホート」を用いて、フタル酸エステル類の中で最も多用されるDEHPの胎児期および生後の曝露評価を行い、児の性腺機能および第二次性徴発来への影響を検討する。平成27年度は、胎児期曝露による性腺機能への影響として母体血中DEHP代謝物と臍帯血中の副腎アンドロゲン（DHEAとアンドロステネジオン）、糖質コルチコイド（コルチゾールとコルチゾン）への影響を解析した。共変量で調整後もMEHP濃度はDHEAと正の相関、糖質コルチコイドとは負の相関を示した。さらに、コルチゾール／コルチゾン比、コルチゾール／DHEA比、糖質コルチコイド／副腎アンドロゲン比のいずれとも有意な負の相関を示した。加えて、第二次性徴発来の指標となる小学生入学以降の毎年の身長と体重、タナー分類に基づく第二次性徴発来の指標として男女の陰毛、女児の乳房成長、初潮の有無に関する調査票を、コホート参加者のうち追跡可能な母児329人に発送した。これまでに、123人の調査票および108人の尿を収集した。平成28年度は収集した尿中のフタル酸エステル類代謝物濃度を測定し、生後の曝露評価を実施する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
本研究で行う第二次性徴発来調査では、子どもの陰毛や乳房発達等のデリケートな内容を質問するため倫理面において慎重な調査推進が求められた。そこで、調査開始に先立ち、子ども宛に調査への理解と協力を促す小冊子の作成・配布を実施したため、平成26年度に予定していた調査票の発送開始が平成27年度に遅れた。このため、引き続き平成28年度も調査票と曝露評価に用いる尿の発送・収集とフタル酸エステル類の分析を行う。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成26年度に予定していた調査参加登録者も含めて、平成27年度には第二次性徴発来の指標となる小学生入学以降の毎年の身長と体重および、タナー分類に基づく思春期発来の指標としてタナー分類に基づく男女第二次性徴発来の有無、女児の初潮の有無、および身長の伸びの時期を確認するための小学校1-6年の身長・体重に関する調査票を、コホート参加者のうち追跡可能な母児329人に調査票を発送した。これまでに、123人の調査票および108人の尿を収集している。しかし、回収率は37.4％と十分でないため、平成28年度には調査票が未返送の対象者に対して電話および郵便で調査への協力を呼びかけ、回収率の向上を図る。加えて、収集した尿中のフタル酸エステル類代謝物濃度を測定し、生後の曝露評価を実施する。分析対象化合物は、フタル酸エステル類DiBP代謝物MiBP、BBzP代謝物MBzP、DEHP代謝物MEHP／MEHHP／MECPP、DiNP代謝物MiNP／MHiNP／MCiOPをUPLCMSMSで分析する。まずは、固相抽出を用いた前処理法を確立する。尿試料に13Cラベル体サロゲート混合液を添加し、βグルクロニダーゼ溶液を加えて37℃インキュベートにより脱抱合を行う。その後に固相カラムで抽出する。検量線の作成と定量下限値の確認、回収率と変動率の評価を実施する。分析カラムの確定、グラジェント条件、カラム温度等の分析条件を確立する。母体血中MEHPおよび児の尿中フタル酸エステル類濃度と、身長伸びのスパークの時期、第二次性徴発来の有無への影響について解析する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本研究で行う第二次性徴発来調査では、子どもの陰毛や乳房発達等のデリケートな内容を質問するため倫理面において慎重な調査推進が求められた。そこで、調査開始に先立ち子ども宛に調査への理解と協力を促す小冊子の作成・配布を実施したため、平成26年度に予定していた調査票の発送開始が平成27年度に遅れた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
平成28年度に、遅れていた調査票と曝露評価に用いる尿の発送・収集とフタル酸エステル類の分析を行う。
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