フタル酸エステル類への胎児期および学童期曝露が第二次性徴初来に与える影響解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26670321
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 荒木 敦子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 准教授 (00619885)
• 研究分担者: 三井 貴彦 山梨大学, 総合研究部, 准教授 (90421966) ; 池野 多美子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 客員研究員 (80569715) ; Goudarzi Houman 北海道大学, 医学研究科, 助教 (40713607) [辞退] ; 伊藤 佐智子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (90580936) ; 宮下 ちひろ 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任准教授 (70632389)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 環境 / 衛生 / 遺伝子 / 性腺機能 / 第二次性徴

研究実績の概要

可塑剤として使用されるフタル酸エステル類は、内分泌かく乱作用が懸念さる合成化学物質である。動物実験では雄の生殖器系への有害作用が知られている。ヒトでは、胎児期曝露による男児の性ホルモンや肛門性器間距離への影響、横断研究で女児の第二次性徴早期発来の報告があるが、胎児期曝露から第二次性徴発来まで検討した報告はほとんどない。
本研究では、フタル酸エステル類DEHPの母体血中濃度と、児の性ホルモンおよび第二次性徴発来（以下発来）への影響を検討した。札幌コホートの9-14歳329名に第二次性徴発来調査票を送付した。男児では身長の急伸、Tanner分類を基に陰毛発毛と声変わり、女児では乳房発育、陰毛発毛、初経のうち、いずれかの開始を発来とした。
回答を得た147人のうち、男児59人（80%）、女児57人（92%）が発来しており、その平均±SD月齢は男児137.7±10.6、女児127.2±12.2だった。男児は、母体血中MEHP濃度が2.71乗になると発来時期は7.0カ月遅延した。女児ではMEHP曝露と発来時期との関連はなかった。男児においては、臍帯血中のAndrostenedione濃度が2.71倍になると、発来時期が11.3カ月、女児ではプロラクチン濃度が2.71倍になると発来時期が10.6カ月早まった。いずれのホルモンもMEHPから発来への介在要因として統計学的有意な関連は得られなかった。
男児ではMEHP曝露による発来時期の遅れがみられたが、出生時の性ホルモン以外の要因による影響と考えられた。しかし、MEHP濃度、性ホルモン濃度、発来のデータが揃うサンプル数は男児では25人、女児では31人と少なく、十分な統計学的パワーが得られなかった可能性もある。本研究では、第二次性徴発来調査と共に児の尿を収集しており、今後尿中フタル酸エステル類代謝物濃度を測定し、生後の曝露による影響も検討する。

研究成果

• [雑誌論文] Prenatal di-2-ethylhexyl phthalate exposure and cord blood adipokine levels and birth size: The Hokkaido study on environment and children's health (2017)
  • 著者名/発表者名: Minatoya M., Araki A., Miyashita C., Sasaki S., Goto Y., Nakajima T., Kishi R.
  • 雑誌名: Sci Total Environ 巻: 579 ページ: 606-611
  • DOI: 10.1016/j.scitotenv.2016.11.051
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prenatal di(2-ethylhexyl) phthalate exposure and disruption of adrenal androgens and glucocorticoids levels in cord blood: The Hokkaido Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Araki A., Mitsui T., Goudarzi H., Nakajima T., Miyashita C., Itoh S., Sasaki S., Cho K., Moriya K., Shinohara N., Nonomura K., Kishi R.
  • 雑誌名: Science of the Total Environment 巻: 581-582 ページ: 297-304
  • DOI: 10.1016/j.scitotenv.2016.12.124
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Relationship between the Second-to-Fourth Digit Ratio and Behavioral Sexual Dimorphism in School-Aged Children (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsui T., Araki A., Miyashita C., Ito S., Ikeno T., Sasaki S., Kitta T., Moriya K., Cho K., Morioka K., Kishi R., Shinohara N., Takeda M., Nonomura K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11（1） ページ: e0146849
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146849
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of adrenal androgens during the prenatal period on the second to fourth digit ratio in school-aged children (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsui T., Araki A., Goudarzi H., Miyashita C., Ito S., Sasaki S., Kitta T., Moriya K., Cho K., Morioka K., Kishi R., Shinohara N., Takeda M., Nonomura K.
  • 雑誌名: Steroids 巻: 113 ページ: 46-51
  • DOI: 10.1016/j.steroids.2016.06.009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 【講座 子どもを取り巻く環境と健康】第13回 環境化学物質曝露による内分泌系への影響（2）性ホルモン (2016)
  • 著者名/発表者名: 荒木敦子, 伊藤佐智子, 岸玲子
  • 雑誌名: 公衆衛生 巻: 80（3） ページ: 221-227
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 環境化学物質の次世代影響に関する出生コホート研究：環境と子どもの健康に関する北海道スタディの成果と課題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岸玲子, 宮下ちひろ, 荒木敦子
  • 雑誌名: アンチ・エイジング医学 巻: 12（2） ページ: 067-076
  • 謝辞記載あり
• [学会発表] The Hokkaido study on Children’s Environment and Health: Sapporo cohort and Hokkaido large-scale cohort (2017)
  • 著者名/発表者名: Araki, A., Kishi, R.
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Environmental Health Environmental health now, what are the big questions?
  • 発表場所: Seoul National University, Seoul, Korea
  • 年月日: 2017-02-13 – 2017-02-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Identification of Risks of Endocrine Disrupting Chemicals Based on Early Life Exposure Assessment: The Hokkaido Study (2016)
  • 著者名/発表者名: Kishi, R.
  • 学会等名: International Frontier Forums of Reproductive Medicine and 2016 International Symposium on Construction and Application of Birth Cohort
  • 発表場所: Nanjing Medical University, Nanjing, China
  • 年月日: 2016-11-19 – 2016-11-21
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Association between prenatal phthalates and BPA exposures and fatal adipokines and birth size: the Hokkaido Study on Environment and Children's Health (2016)
  • 著者名/発表者名: Minatoya M., Araki A., Miyashita C., Yamamoto J., Onoda Y., Matsumura T., KIshi R.
  • 学会等名: PPTOX V. Kitakyushu International Conference Center
  • 発表場所: Kitakyushu International Conference Center, Kitakyushu, Japan
  • 年月日: 2016-11-13 – 2016-11-16
  • 国際学会
• [学会発表] Environmental endocrine-disrupting chemicals and their effects to children: 13 years progress of the Hokkaido Birth Cohort Study (2016)
  • 著者名/発表者名: Kishi, R.
  • 学会等名: PPTOX V.
  • 発表場所: Kitakyushu International Conference Center, Kitakyushu, Japan
  • 年月日: 2016-11-13 – 2016-11-16
  • 国際学会
• [学会発表] Prenatal exposure to prganochlorine pesticides and steroid hormones profiles in fetal blood: The Hokkaido Study (2016)
  • 著者名/発表者名: Araki A., Miyashita C., Mitui T., Goudarzi H., Itoh S., Mizutani F., Chisaki Y., Sasaki S., Moriya K., Cho K., Shinohara N., Nonomura K., Kishi R.
  • 学会等名: PPTOX V.
  • 発表場所: Kitakyushu International Conference Center, Kitakyushu, Japan
  • 年月日: 2016-11-13 – 2016-11-16
  • 国際学会
• [学会発表] Maternal exposure to endocrine disrupting chemicals (perfluoro-alkyls, phthalates and PCB/dioxins) and children’s reproductive hormone levels at birth; the Hokkaido Study on Environment and Children’s Health (2016)
  • 著者名/発表者名: Kishi R., Araki A., Miyashita C., Itoh S., Goudarzi H.
  • 学会等名: 25th EPICOH
  • 発表場所: Universidad Pompeu Fabra, Barcelona, Spain
  • 年月日: 2016-09-05 – 2016-09-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Maternal exposure to endocrine disrupting chemicals (perfluoro-alkyls, phthalates and PCB/dioxins) and children’s reproductive hormone levels at birth; the Hokkaido Study on Environment and Children’s Health (2016)
  • 著者名/発表者名: Kishi R., Araki A., Miyashita C., Itoh S., Goudarzi H.
  • 学会等名: EPICOH2016
  • 発表場所: Universidad Pompeu Fabra, Barcelona, Spain
  • 年月日: 2016-09-04 – 2016-09-07
  • 国際学会
• [学会発表] Prenatal exposure to organochlorine pesticides and reproductive hormones in fetal blood: The Hokkaido Study (2016)
  • 著者名/発表者名: Araki A., Miyashita C., Itoh S., Mitsui T., Mizutani F., Chisaki Y., Sasaki S., Cho K., Nonomura K., Kishi R.
  • 学会等名: ISEE2016: 28th Annual Conference International Society for Environmental Epidemiology
  • 発表場所: Auditorium Parco della Musica, Roma, Italy
  • 年月日: 2016-09-01 – 2016-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] Prenatal Di(2-ethylhexyl)phthalate Exposure and Reprocuctive Hormone in Cord Blood - The Hokkaido Study (2016)
  • 著者名/発表者名: Araki A., Kishi R.
  • 学会等名: ISEE-ISES AC2016
  • 発表場所: Hokkaido University, Sapporo, Japan
  • 年月日: 2016-06-26 – 2016-06-29
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト血清中フタル酸エステル代謝物の分析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小野田優, 梅原美加, 西岡宗一郎, 水谷太, 佐藤修乃, 苣木洋一, 湊屋街子, 宮下ちひろ, 荒木敦子, 岸玲子
  • 学会等名: 第25回環境化学討論会
  • 発表場所: 新潟コンベンションセンター(新潟県・新潟市）
  • 年月日: 2016-06-08 – 2016-06-10
• [学会発表] DEHP曝露による胎生期ステロイドホルモンプロファイルへの影響-北海道スタディ (2016)
  • 著者名/発表者名: 荒木敦子, ホウマヌグウダルジ, 三井貴彦, 那須民江, 宮下ちひろ, 伊藤佐智子, 佐々木成子, 長和俊, 野々村克也, 岸玲子
  • 学会等名: 第86回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 旭川市文化会館（北海道・旭川市）
  • 年月日: 2016-05-11 – 2016-05-13
• [備考] 北海道大学 環境健康科学研究教育センター 研究実績
  • URL: https://www.cehs.hokudai.ac.jp/research/yearly/
• [備考] 環境と健康ひろば
  • URL: https://www.cehs.hokudai.ac.jp/hiroba/
• [備考] 環境と子どもに関する研究・北海道スタディ
  • URL: https://www.cehs.hokudai.ac.jp/hokkaidostudy/