高速分子動力学法によるHCV抗ウイルス薬耐性化予測仮想アッセイシステムの構築

2015 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 26670375
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 坂本 直哉 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10334418)
• 研究分担者: 遠藤 俊徳 北海道大学, 情報科学研究科, 教授 (00323692) ; 須田 剛生 北海道大学, 医学研究科, 特任助教 (20447460)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: ウイルス学 / 肝炎ウイルス

研究成果の概要

・NS5A蛋白とNS5A阻害薬分子、小胞体核酸、DAA分子のモデリングと分子動力学シミュレーションを実施し、NS5Aが安定して小胞体膜上に局在する最適構造を確定した。
・NS5A阻害薬とNS5A二量体の結合構造をシミュレーションし、薬剤耐性変異の近傍に安定結合することを確認した。
・分子動力学シミュレーションで得られた仮説を検証するためにNS5A阻害薬に対する耐性変異を有するHCV replicon増殖能および薬剤感受性を検証した。

自由記述の分野

内科学