OTC欠損症のモデル動物作製とその応用

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26670383
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 茶山 一彰 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (00211376)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: ゲノム

研究実績の概要

肝臓を疾患の主要臓器とする遺伝性疾患はα1 anti-trypsin欠損症、血友病、OTC欠損症、ウイルソン病、ヘモクロマトーシスなど多数存在する。これらの疾患の病態の解析、治療の開発にはノックアウトマウスが用いられていることが多い。しかし、マウスとヒトの病態は必ずしも同一ではなく、またマウスで良好なモデルが作製できないものもある。我々は肝臓がほぼ完全にヒト肝細胞に置換されたキメラマウスを作製して、ヒトとチンパンジーにしか感染しないB型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルスの感染モデルを作製し、創薬研究に成果を上げてきた。さらに、最近我々は理学研究科との共同研究でTALENやCRISPR/Casシステムを用いて複数の遺伝子を同時にknockoutする系を構築した。また、BacMamシステムを使用して、高効率にヒト肝細胞キメラマウス由来の培養ヒト肝細胞にGFP遺伝子を導入できることも確認した。
そこで、本研究ではこれらの技術を使用してヒト肝細胞キメラマウスの肝細胞の標的遺伝子をknockoutし、創薬研究が可能なマウス、細胞系を創出することとした。平成26年度にはOTC欠損症のモデル作製に必要なknockout constructを作製し、BacMamのシステムに導入した。現在BacMamシステムでマウス中のヒト肝細胞に遺伝子が導入し、実際に切断が得られるかどうかについて検討を行っている。
今後はこのようにして正常の遺伝子を破壊した細胞を選択し、さらにそれをキメラマウスに戻すことにより、全てのヒト肝細胞が遺伝子欠損を有する動物モデルを作製することが出来るが、さらにこの動物から取り出した肝臓を再潅流して播種することにより薬剤のスクリーニングに使用できる細胞を作製することが出来ると考えられるため、この方向でさらに研究を進めていく。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatitis C virus core protein suppresses mitophagy by interacting with parkin in the context of mitochondrial depolarization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Yanatori I, Ikeda M, Kiyokage E, Nishina S, Tomiyama Y, Toida K, Kishi F, Kato N, Imamura M, Chayama K, Hino K.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 184 ページ: 3026-3629
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.07.024.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin 28B polymorphism predicts interferon plus ribavirin treatment outcome in patients with hepatitis C virus-related liver cirrhosis: A multicenter retrospective study in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shakado S, Sakisaka S, Okanoue T, Chayama K, Izumi N, Toyoda J, Tanaka E, Ido A, Takehara T, Yoshioka K, Hiasa Y, Nomura H, Seike M, Ueno Y, Kumada H.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 44 ページ: 983-992
  • DOI: 10.1111/hepr.12280.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of early response to hepatic arterial infusion chemotherapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma using the combination of RECIST and tumor markers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyaki D, Kawaoka T, Aikata H, Kan H, Fujino H, Fukuhara T, Kobayashi T, Naeshiro N, Honda Y, Tsuge M, Hiramatsu A, Imamura M, Hyogo H, Kawakami Y, Yoshimatsu R, Yamagami T, Awai K, Chayama K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 30 ページ: 726-32
  • DOI: 10.1111/jgh.12821.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of alloimmune T cell responses on hepatitis C virus replication in liver transplant recipients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Ohira M, Tashiro H, Imamura M, Chayama K, Ohdan H.
  • 雑誌名: Hum Immunol. 巻: 75 ページ: 1259-1267
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2014.09.006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging treatments for chronic hepatitis C. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayes CN, Chayama K.
  • 雑誌名: J Formos Med Assoc. 巻: 114 ページ: 204-215
  • DOI: 10.1016/j.jfma.2014.09.001.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Case reports of portal vein thrombosis and bile duct stenosis after stereotactic body radiation therapy for hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Kimura T, Kenjo M, Nishibuchi I, Takahashi I, Takeuchi Y, Doi Y, Kaneyasu Y, Murakami Y, Honda Y, Aikata H, Chayama K, Nagata Y.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 44 ページ: E273-278
  • DOI: 10.1111/hepr.12241. Epub 2014 Jan 8.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differences in K- ras and mitochondrial DNA mutations and microsatellite instability between colorectal cancers of Vietnamese and Japanese patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miwata T, Hiyama T, Quach D, Le H, Hua H, Oka S, Tanaka S, Arihiro K, Chayama K.
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol. 巻: 14 ページ: 203
  • DOI: 10.1186/s12876-014-0203-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Differences in serum microRNA profiles in hepatitis B and C virus infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu S, Hayes CN, Tsuge M, Miki D, Akiyama R, Ochi H, Hiraga N, Imamura M, Aikata H, Kawaoka T, Kawakami Y, Chayama PK.
  • 雑誌名: J Infect. 巻: 70 ページ: 273-87
  • DOI: 10.1016/j.jinf.2014.10.017.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endocannabinoid CB1 antagonists inhibit hepatitis C virus production, providing a novel class of antiviral host-targeting agents. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shahidi M, Tay ES, Read SA, Ramezani-Moghadam M, Chayama K, George J, Douglas MW.
  • 雑誌名: J Gen Virol. 巻: 95 ページ: 2468-2479
  • DOI: 10.1099/vir.0.067231-0.
• [雑誌論文] Upper limit of normal serum alanine aminotransferase levels in Japanese subjects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Hyogo H, Ono M, Takahashi H, Kitajima Y, Ono N, Eguchi T, Fujimoto K, Chayama K, Saibara T, Anzai K, Eguchi Y, Japan Study Group of Non-alcoholic Fatty Liver D.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 44 ページ: 1196-1207
  • DOI: 10.1111/hepr.12293.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Type 2 diabetes mellitus is associated with the fibrosis severity in patients with nonalcoholic fatty liver disease in a large retrospective cohort of Japanese patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakahara T, Hyogo H, Yoneda M, Sumida Y, Eguchi Y, Fujii H, Ono M, Kawaguchi T, Imajo K, Aikata H, Tanaka S, Kanemasa K, Fujimoto K, Anzai K, Saibara T, Sata M, Nakajima A, Itoh Y, Chayama K, Okanoue T, Japan Study Group of Nonalcoholic Fatty Liver D.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 49 ページ: 1477-1484
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0911-1.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stereotactic body radiotherapy for patients with small hepatocellular carcinoma ineligible for resection or ablation therapies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Aikata H, Takahashi S, Takahashi I, Nishibuchi I, Doi Y, Kenjo M, Murakami Y, Honda Y, Kakizawa H, Awai K, Chayama K, Nagata Y.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 45 ページ: 378-86
  • DOI: 10.1111/hepr.12359.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of vitamin D supplementation on pegylated interferon/ribavirin therapy for chronic hepatitis C genotype 1b: a randomized controlled trial. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Takahashi S, Kawakami Y, Hayes CN, Kohno H, Kohno H, Tsuji K, Aisaka Y, Kira S, Yamashina K, Nonaka M, Moriya T, Kitamoto M, Aimitsu S, Nakanishi T, Kawakami H, Chayama K.
  • 雑誌名: J Viral Hepat. 巻: 21 ページ: 348-356
  • DOI: 10.1111/jvh.12146.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term outcome of patients with gastric varices treated by balloon-occluded retrograde transvenous obliteration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naeshiro N, Aikata H, Kakizawa H, Hyogo H, Kan H, Fujino H, Kobayashi T, Fukuhara T, Honda Y, Ohno A, Miyaki D, Kawaoka T, Tsuge M, Hiraga N, Hiramatsu A, Imamura M, Kawakami Y, Takahashi S, Awai K, Chayama K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 29 ページ: 1035-1042
  • DOI: 10.1111/jgh.12508.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of sitagliptin for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease with type 2 diabetes mellitus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara T, Hyogo H, Ochi H, Fujino H, Kan H, Naeshiro N, Honda Y, Miyaki D, Kawaoka T, Tsuge M, Hiramatsu A, Imamura M, Kawakami Y, Aikata H, Chayama K.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology. 巻: 61 ページ: 323-328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-invasive assessment of liver steatosis in non-alcoholic fatty liver disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kan H, Kimura Y, Hyogo H, Fukuhara T, Fujino H, Naeshiro N, Honda Y, Kawaoka T, Tsuge M, Hiramatsu A, Imamura M, Kawakami Y, Aikata H, Ochi H, Arihiro K, Chayama K.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 44 ページ: E420-427
  • DOI: 10.1111/hepr.12330.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IFNL4/IL-28B haplotype structure and its impact on susceptibility to hepatitis C virus and treatment response in the Japanese population. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ochi H, Miki D, Hayes CN, Abe H, Hayashida Y, Kubo M, Chayama K.
  • 雑誌名: J Gen Virol. 巻: 95 ページ: 1297-1306
  • DOI: 10.1099/vir.0.060103-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association of insomnia with gastroesophageal reflux symptoms in biopsy-proven nonalcoholic fatty liver disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taketani H, Sumida Y, Tanaka S, Imajo K, Yoneda M, Hyogo H, Ono M, Fujii H, Eguchi Y, Kanemasa K, Chayama K, Itoh Y, Yoshikawa T, Saibara T, Fujimoto K, Nakajima A, Japan Study Group of N.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 49 ページ: 1163-1174
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0871-5.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Percutaneous transvenous embolization for portosystemic shunts associated with encephalopathy: Long-term outcomes in 14 patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naeshiro N, Kakizawa H, Aikata H, Kan H, Fujino H, Fukuhara T, Kobayashi T, Honda Y, Miyaki D, Kawaoka T, Tsuge M, Hiramatsu A, Imamura M, Kawakami Y, Hyogo H, Ishikawa M, Awai K, Chayama K.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 44 ページ: 740-749
  • DOI: 10.1111/hepr.12181.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pilot study of stereotactic body radiation therapy combined with transcatheter arterial chemoembolization for small hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Honda Y, Kimura T, Aikata H, Nakahara T, Naeshiro N, Tanaka M, Miyaki D, Nagaoki Y, Kawaoka T, Takaki S, Hiramatsu A, Waki K, Ishikawa M, Kakizawa H, Kenjo M, Awai K, Nagata Y, Chayama K.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology. 巻: 61 ページ: 31-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virological escape in HCV genotype-1-infected patients receiving daclatasvir plus ribavirin and peginterferon alfa-2a or alfa-2b. (2014)
  • 著者名/発表者名: McPhee F, Hernandez D, Zhou N, Yu F, Ueland J, Monikowski A, Chayama K, Toyota J, Izumi N, Yokosuka O, Kawada N, Osaki Y, Hughes EA, Watanabe H, Ishikawa H, Kumada H.
  • 雑誌名: Antivir Ther. 巻: 19 ページ: 479-490
  • DOI: 10.3851/IMP2729.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative effect of natural killer-cell licensing on hepatocellular carcinoma recurrence after curative hepatectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanimine N, Tanaka Y, Kobayashi T, Tashiro H, Miki D, Imamura M, Aikata H, Tanaka J, Chayama K, Ohdan H.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res. 巻: 2 ページ: 1142-1147
  • DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0091.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Predictive value of the IFNL4 polymorphism on outcome of telaprevir, peginterferon, and ribavirin therapy for older patients with genotype 1b chronic hepatitis C. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Imamura M, Nagaoki Y, Kawakami Y, Abe H, Hayes CN, Kan H, Fukuhara T, Kobayashi T, Masaki K, Ono A, Nakahara T, Honda Y, Naeshiro N, Urabe A, Yokoyama S, Miyaki D, Murakami E, Kawaoka T, Hiraga N, Tsuge M, Hiramatsu A, Hyogo H, Aikata H, Takahashi S, Miki D, Ochi H, Ohishi W, Chayama K
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 49 ページ: 1548-1556
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0924-9.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The effects of bisphosphonate zoledronic acid in hepatocellular carcinoma, depending on mevalonate pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Honda Y, Takahashi S, Zhang Y, Ono A, Murakami E, Shi N, Kawaoka T, Miki D, Tsuge M, Hiraga N, Abe H, Ochi H, Imamura M, Aikata H, Chayama K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 30 ページ: 619-27
  • DOI: 10.1111/jgh.12715.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Simple scoring system for predicting cirrhosis in nonalcoholic fatty liver disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kessoku T, Ogawa Y, Yoneda M, Imajo K, Sumida Y, Eguchi Y, Fujii H, Hyogo H, Ono M, Suzuki Y, Kawaguchi T, Chayama K, Tanaka S, Fujimoto K, Anzai K, Saibara T, Sata M, Itoh Y, Nakajima A, Okanoue T, Japan Study Group of N.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 20 ページ: 10108-10114
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i29.10108.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interferon lambda 4 polymorphism affects on outcome of telaprevir, pegylated interferon and ribavirin combination therapy for chronic hepatitis C. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagaoki Y, Imamura M, Kawakami Y, Kan H, Fujino H, Fukuhara T, Kobayashi T, Ono A, Nakahara T, Naeshiro N, Urabe A, Yokoyama S, Miyaki D, Murakami E, Kawaoka T, Tsuge M, Hiramatsu A, Aikata H, Takahashi S, Hayes CN, Ochi H, Chayama K, Hiroshima Liver Study G.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 44 ページ: E447-454
  • DOI: 10.1111/hepr.12336.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] New insight into the enhanced effect of pegylated interferon-alpha. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Hayes CN, Chayama K.
  • 雑誌名: Hepatology. 巻: 60 ページ: 1435-1437
  • DOI: 10.1002/hep.27269.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human microRNA hsa-miR-1231 suppresses hepatitis B virus replication by targeting core mRNA. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohno T, Tsuge M, Murakami E, Hiraga N, Abe H, Miki D, Imamura M, Ochi H, Hayes CN, Chayama K.
  • 雑誌名: J Viral Hepat. 巻: 21 ページ: e89-97
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of polymorphisms in GCKR and TRIB1 with nonalcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome traits. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto A, Kitamoto T, Nakamura T, Ogawa Y, Yoneda M, Hyogo H, Ochi H, Mizusawa S, Ueno T, Nakao K, Sekine A, Chayama K, Nakajima A, Hotta K.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 61 ページ: 683-689
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Daclatasvir plus asunaprevir for chronic HCV genotype 1b infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumada H, Suzuki Y, Ikeda K, Toyota J, Karino Y, Chayama K, Kawakami Y, Ido A, Yamamoto K, Takaguchi K, Izumi N, Koike K, Takehara T, Kawada N, Sata M, Miyagoshi H, Eley T, McPhee F, Damokosh A, Ishikawa H, Hughes E.
  • 雑誌名: Hepatology. 巻: 59 ページ: 2083-2091
  • DOI: 10.1002/hep.27113.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeted next-generation sequencing and fine linkage disequilibrium mapping reveals association of PNPLA3 and PARVB with the severity of nonalcoholic fatty liver disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto T, Kitamoto A, Yoneda M, Hyogo H, Ochi H, Mizusawa S, Ueno T, Nakao K, Sekine A, Chayama K, Nakajima A, Hotta K.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 59 ページ: 241-246
  • DOI: 10.1038/jhg.2014.17.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultradeep sequencing study of chronic hepatitis C virus genotype 1 infection in patients treated with daclatasvir, peginterferon, and ribavirin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami E, Imamura M, Hayes CN, Abe H, Hiraga N, Honda Y, Ono A, Kosaka K, Kawaoka T, Tsuge M, Aikata H, Takahashi S, Miki D, Ochi H, Matsui H, Kanai A, Inaba T, McPhee F, Chayama K.
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother. 巻: 58 ページ: 2105-2112
  • DOI: 10.1128/AAC.02068-13.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparative study of 4 Fr versus 6 Fr nasobiliary drainage catheters: a randomized, controlled trial. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki T, Sasaki T, Serikawa M, Minami T, Okazaki A, Yukutake M, Ishii Y, Kosaka K, Mouri T, Yoshimi S, Chayama K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 29 ページ: 653-659
  • DOI: 10.1111/jgh.12427.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transarterial therapy of hepatocellular carcinoma fed by the right renal capsular artery. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Yamagami T, Kakizawa H, Hieda M, Toyota N, Fukumoto W, Kajiwara K, Yoshimatsu R, Aikata H, Chayama K, Awai K.
  • 雑誌名: J Vasc Interv Radiol. 巻: 25 ページ: 389-395
  • DOI: 10.1016/j.jvir.2013.11.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor plays protective roles in ConA-induced hepatic injury by both suppressing IFN-gamma expression and inducing IL-22. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Kimura A, Tsuruta S, Fukaya T, Sakaguchi R, Morita R, Sekiya T, Shichita T, Chayama K, Fujii-Kuriyama Y, Yoshimura A.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 26 ページ: 129-137
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt049.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Non-invasive liver fibrosis score calculated by combination of virtual touch tissue quantification and serum liver functional tests in chronic hepatitis C patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takaki S, Kawakami Y, Miyaki D, Nakahara T, Naeshiro N, Murakami E, Tanaka M, Honda Y, Yokoyama S, Nagaoki Y, Kawaoka T, Hiramatsu A, Tsuge M, Hiraga N, Imamura M, Hyogo H, Aikata H, Takahashi S, Arihiro K, Chayama K.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 44 ページ: 280-287
  • DOI: 10.1111/hepr.12129.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term elimination of hepatitis C virus from human hepatocyte chimeric mice after interferon-gamma gene transfer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Ando M, Nishikawa M, Hiraga N, Imamura M, Chayama K, Takakura Y.
  • 雑誌名: Hum Gene Ther Clin Dev. 巻: 25 ページ: 28-39
  • DOI: 10.1089/humc.2013.066.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical outcome and prognostic factors of patients with hepatocellular carcinoma and extrahepatic metastasis treated with sorafenib. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaoka T, Aikata H, Kan H, Fujino H, Fukuhara T, Kobayashi T, Naeshiro N, Miyaki D, Hiramatsu A, Imamura M, Kawakami Y, Hyogo H, Chayama K.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 44 ページ: 1320-1328
  • DOI: 10.1111/hepr.12307.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Letter: Pitavastatin supplementation of PEG-IFN/ribavirin improves sustained virological response against HCV. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Kawakami Y, Chayama K.
  • 雑誌名: Aliment Pharmacol Ther. 巻: 39 ページ: 443-444
  • DOI: 10.1111/apt.12605.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum asymmetric dimethylarginine levels are independently associated with procollagen III N-terminal peptide in nonalcoholic fatty liver disease patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hyogo H, Yamagishi S, Maeda S, Fukami K, Ueda S, Okuda S, Nakahara T, Kimura Y, Ishitobi T, Chayama K.
  • 雑誌名: Clin Exp Med. 巻: 14 ページ: 45-51
  • DOI: 10.1007/s10238-012-0223-4.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A randomized trial of daclatasvir with peginterferon alfa-2b and ribavirin for HCV genotype 1 infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki F, Toyota J, Ikeda K, Chayama K, Mochida S, Hayashi N, Ishikawa H, Miyagoshi H, Hu W, McPhee F, Hughes EA, Kumada H.
  • 雑誌名: Antivir Ther. 巻: 19 ページ: 491-499
  • DOI: 10.3851/IMP2730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two patients treated with pegylated interferon/ribavirin/telaprevir triple therapy for recurrent hepatitis C after living donor liver transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaoka T, Takahashi S, Tatsukawa Y, Hiramatsu A, Hiraga N, Miki D, Tsuge M, Imamura M, Kawakami Y, Aikata H, Ochi H, Ishiyama K, Ide K, Tashiro H, Ohdan H, Chayama K.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 44 ページ: 1259-1264
  • DOI: 10.1111/hepr.12296.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum interleukin-6 associated with hepatocellular carcinoma risk: a nested case-control study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohishi W, Cologne JB, Fujiwara S, Suzuki G, Hayashi T, Niwa Y, Akahoshi M, Ueda K, Tsuge M, Chayama K.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 134 ページ: 154-163
  • DOI: 10.1002/ijc.28337.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hyogo H, Chayama K, Yamagishi S.
  • 雑誌名: Curr Pharm Des. 巻: 20 ページ: 2403-2411
  • DOI: 10.2174/13816128113199990476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiplex genome engineering in human cells using all-in-one CRISPR/Cas9 vector system. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakuma T, Nishikawa A, Kume S, Chayama K, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 4 ページ: 5400
  • DOI: 10.1038/srep05400.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Telaprevir is effective given every 12 h at 750 mg with pegylated interferon-alpha2b and ribavirin to Japanese patients with HCV-1b IL28B rs8099917 TT. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, Suzuki F, Karino Y, Toyota J, Kumada H, Chayama K.
  • 雑誌名: Antivir Ther. 巻: 19 ページ: 277-285
  • DOI: 10.3851/IMP2706.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smoking cessation reverses DNA double-strand breaks in human mononuclear cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishida M, Ishida T, Tashiro S, Uchida H, Sakai C, Hironobe N, Miura K, Hashimoto Y, Arihiro K, Chayama K, Kihara Y, Yoshizumi M.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 ページ: e103993
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0103993.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatitis C virus (HCV) reactivation caused by steroid therapy for dermatomyositis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori N, Imamura M, Takaki S, Araki T, Hayes NC, Aisaka Y, Chayama K.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 53 ページ: 2689-2693
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.3194
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Integrated analysis of whole genome and transcriptome sequencing reveals diverse transcriptomic aberrations driven by somatic genomic changes in liver cancers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi Y, Fujimoto A, Furuta M, Tanaka H, Chiba K, Boroevich KA, Abe T, Kawakami Y, Ueno M, Gotoh K, Ariizumi S, Shibuya T, Nakano K, Sasaki A, Maejima K, Kitada R, Hayami S, Shigekawa Y, Marubashi S, Yamada T, Kubo M, Ishikawa O, Aikata H, Arihiro K, Ohdan H, Yamamoto M, Yamaue H, Chayama K
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 ページ: e114263
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0114263.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Hepatitis B mouse model involving CTL (2015)
  • 著者名/発表者名: 茶山一彰
  • 学会等名: 肝炎部会
  • 発表場所: 台北（台湾）
  • 年月日: 2015-01-25 – 2015-01-25
• [学会発表] 肝硬変の新たなマネージメント (2014)
  • 著者名/発表者名: 茶山一彰
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会中国支部例会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-11-29 – 2014-11-29
• [学会発表] All-oral Dual Combination of Daclatasvir plus Asunaprevir Compared with Telaprevir plus Peginterferon Alfa/Ribavirin in Treatment-maive Japanese Patients ChronicallyInfected with HCV Genotype 1b:Results from a Phase 3 Study (2014)
  • 著者名/発表者名: 茶山一彰
  • 学会等名: The 65nd Annual Meeting of American Association for the Study of Liver Diseases 2014(AASLD)
  • 発表場所: ボストン(アメリカ)
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-11
• [学会発表] 肝炎ウイルス感染と肝細胞癌 (2014)
  • 著者名/発表者名: 茶山一彰
  • 学会等名: 日本消化器関連学会機構(JDDW)2014
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-26 – 2014-10-26
• [学会発表] 肝動脈化学塞栓療法の新しい治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 茶山一彰
  • 学会等名: JDDW2014第18回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-24
• [学会発表] C型肝炎治療の新展開と到達点 (2014)
  • 著者名/発表者名: 茶山一彰
  • 学会等名: JDDW2014第18回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-24
• [学会発表] 肝癌に対する経カテーテル治療におけるDEB-TACEの位置づけ (2014)
  • 著者名/発表者名: 茶山一彰
  • 学会等名: 第21回日本門脈圧亢進症学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-13 – 2014-09-13
• [学会発表] C型慢性肝炎に対する治療の最前線 (2014)
  • 著者名/発表者名: 茶山一彰
  • 学会等名: 日本内科学会北陸支部 第62回生涯教育講演会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-06-22 – 2014-06-22
• [学会発表] C型肝炎撲滅に向けた治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 茶山一彰
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会中国支部例会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-06-21 – 2014-06-21
• [学会発表] 講演1：DC Beadによる肝動脈化学塞栓療法 講演2：肝癌治療におけるイノベーション (2014)
  • 著者名/発表者名: 茶山一彰
  • 学会等名: 第50回日本肝癌研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-05
• [学会発表] C型肝炎に対する最新の治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 茶山一彰
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-29
• [学会発表] 肝炎ウイルスに対する創薬研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 茶山一彰
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-29
• [学会発表] プロテアーゼ阻害剤の知見と問題点 (2014)
  • 著者名/発表者名: 茶山一彰
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-24
• [備考] 広島大学病院消化器・代謝内科ホームページ
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/naika1/research_profile/liver_lab/
• [産業財産権] 急性重症肝炎モデル非ヒト動物の作製方法、急性重症肝炎モデル非ヒト動物、劇症肝炎治療薬のスクリーニング方法および劇症肝炎治療薬 (2014)
  • 発明者名: 茶山一彰
  • 権利者名: 茶山一彰
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2014-217516
  • 出願年月日: 2014-10-24