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膵発がんにおいてはKrasの活性化変異が最も初期の変化であり、その後に様々ながん抑制遺伝子の機能的失活が起こる。我々は以前マウスの腸管オルガノイドでApcをノックダウンすることでは直接発がんが誘導可能であることを報告したが、今回同様の手法を膵臓オルガノイドに適用した。具体的にはLSL-KrasG12Dマウス由来の膵臓オルガノイドに対しレンチウイルスでCreを導入して組み換えによりKrasG12Dアレルの発現を誘導し、がん抑制遺伝子に対するshRNAを追加導入することで腺癌類似の組織像を呈する皮下腫瘍をヌードマウスに誘導することに成功した。本モデルは膵癌研究の様々な分野での有用性が期待される。
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