• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2015 年度 実績報告書

心不全における腸内細菌叢の機能的役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26670395
研究機関東京大学

研究代表者

赤澤 宏  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20396683)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
キーワード循環器・高血圧
研究実績の概要

心不全患者22人(男性18人、女性4人)から便検体の提供を受けた。まずは健常者12名(41.6 + 2.0歳)と年齢をマッチさせた心不全患者12名(47.4 + 2.8歳)との間でマイクロバイオーム解析を行った。心不全患者の重症度はNew York Heart Association分類でII~IV度(平均2.9 + 0.2度)、心エコーでの左室収縮率は20 + 2 %、BNP値は1061 + 239 pg/mLであった。便検体から細菌叢ゲノムDNAを抽出して、16S rRNA領域を増幅したPCR産物(16Sアンプリコン)を対象として配列解析を行い、菌種(OTU)数から菌種数の推定、系統樹組成から細菌叢全体構造の比較(UniFrac-朱座標、距離解析)を行った。その結果、心不全患者と健常者との間でOTUの数に有意差は無かったが、心不全患者と健常者のUniFrac距離は健常者どうしのUniFrac距離よりも大きく、心不全患者の腸内細菌叢に構成異常が生じていることが明らかとなった。とくに心不全患者ではFirmicutes門Clostridia網に属する細菌の割合が減少していた。さらに60歳未満の若齢心不全患者12名(47.4 + 2.8歳)と60歳以上の高齢心不全患者10名(73.8 + 2.8歳)とで比較すると、両群間でも省内細菌叢が異なっており、とくに高齢患者ではBacteroidetes門Faecalibacterium属の割合が少なく、Proteobacteria門Lactobacillus属の割合が多いことが明らかとなった。心不全における血行動態の異常が腸内細菌叢の構成異常を引き起こし、そのことが心不全をさらに進展させるという「心腸連関」という新しい概念の妥当性を指示する実験結果であり、さらに心不全においては加齢によっても腸内細菌叢が変容することが示唆された。

  • 研究成果

    (34件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (21件) (うち国際共著 1件、 査読あり 21件、 謝辞記載あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 1件、 招待講演 6件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Direct left atrial ICE imaging guided ablation for atrial fibrillation without employing contrast medium.2016

    • 著者名/発表者名
      Matsubara TJ, Fujiu K, Asada K, et al.
    • 雑誌名

      Int J Cardiol

      巻: 203 ページ: 733-739

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2015.11.038

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cacao polyphenols ameliorate autoimmune myocarditis in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Zempo H, Suzuki J, Watanabe R, et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of murine autoimmune myocarditis achieved with direct renin inhibition.2016

    • 著者名/発表者名
      Takamura C, Suzuki J, Ogawa M, et al.
    • 雑誌名

      J Cardiol

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardiac arrest triggered by subepicardial aneurysm without cardiac rupture.2016

    • 著者名/発表者名
      Hasumi E, Fujiu K, Imamura T, et al.
    • 雑誌名

      Circ J

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiotensin II receptor blocker irbesartan attenuates cardiac dysfunction induced by myocardial infarction in the presence of renal failure.2016

    • 著者名/発表者名
      Watanabe R, Suzuki J, Wakayama K, et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Toll-like receptor 4 signaling plays a critical role in Porphyromonas gingivalis accelerated neointimal formation after arterial injury in mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi N, Suzuki J, Aoyama N, et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of endothelial β-catenin signaling induces heart failure.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa A, Naito AT, Sumida T, et al.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pleiotropic effects of angiotensin II receptor signaling in cardiovascular homeostasis and aging.2015

    • 著者名/発表者名
      Kano T, Akazawa H, Komuro I
    • 雑誌名

      Int Heart J

      巻: 56 ページ: 249-254

    • DOI

      10.1536/ihj.14-429

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Congenital contractural arachnodactyly without FBN1 or FBN2 Gene mutations complicated by dilated cardiomyopathy.2015

    • 著者名/発表者名
      Yagi H, Hatano M, Takeda N, et al.
    • 雑誌名

      Intern Med

      巻: 54 ページ: 1237-1241

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.54.4280

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Monitoring beta-arrestin recruitment via beta-lactamase enzyme fragment complementation: purification of peptide E as a low-affinity ligand for mammalian bombesin receptors.2015

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y, Kumagai H, Okazaki H, et al.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 ページ: e0127445

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0127445

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Quantitative Measurement of GPCR Endocytosis via Pulse-Chase Covalent Labeling.2015

    • 著者名/発表者名
      Kumagai H, Ikeda Y, Motozawa Y, et al.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 ページ: e0129394

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0129394

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cardiac Non-myocytes in the Hub of Cardiac Hypertrophy.2015

    • 著者名/発表者名
      Kamo T, Akazawa H, Komuro I
    • 雑誌名

      Circ Res

      巻: 117 ページ: 89-98

    • DOI

      10.1161/CIRCRESAHA.117.305349

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Wnt/β-catenin signaling contributes to skeletal myopathy in heart failure via direct interaction with FoxO.2015

    • 著者名/発表者名
      Okada K, Naito AT, Higo T, et al.
    • 雑誌名

      Circ Heart Fail

      巻: 8 ページ: 799-808

    • DOI

      10.1161/CIRCHEARTFAILURE.114.001958

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pirfenidone exhibits cardioprotective effects by regulating myocardial fibrosis and vascular permeability in pressure overloaded hearts.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamagami K, Oka T, Wang Q, et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Heart Circ Physiol

      巻: 309 ページ: H512-H522

    • DOI

      10.1152/ajpheart.00137.2015

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Myocardial energy provision is preserved by increased utilization of glucose and ketone bodies in CD36 knockout mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakatani K, Watabe T, Masuda D, et al.
    • 雑誌名

      Metabolism

      巻: 64 ページ: 1165-1174

    • DOI

      10.1016/j.metabol.2015.05.017

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiotensin II receptor blockade promotes repair of skeletal muscle through down-regulation of aging-promoting C1q expression.2015

    • 著者名/発表者名
      Yabumoto C, Akazawa H, Yamamoto R, et al.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 5 ページ: 14453

    • DOI

      10.1038/srep14453

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Monocyte-derived extracellular Nampt-dependent biosynthesis of NAD+ protects the heart against pressure overload.2015

    • 著者名/発表者名
      Yano M, Akazawa H, Oka T, et al.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 5 ページ: 15857

    • DOI

      10.1038/srep15857

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Incidence of periodontitis in Japanese patients with cardiovascular diseases: a comparison between abdominal aortic aneurysm and arrhythmia.2015

    • 著者名/発表者名
      Suzuki J, Aoyama N, Aoki M, et al.
    • 雑誌名

      Heart Vessels

      巻: 30 ページ: 498-502

    • DOI

      10.1007/s00380-014-0507-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] High incidence and severity of periodontitis in Marfan syndrome patients in Japan.2015

    • 著者名/発表者名
      Suzuki J, Imai Y, Aoki M, et al.
    • 雑誌名

      Heart Vessels

      巻: 30 ページ: 692-695

    • DOI

      10.1007/s00380-013-0434-y

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a novel compound that inhibits both mitochondria-mediated necrosis and apoptosis.2015

    • 著者名/発表者名
      Arakawa S, Nakanomyo I, Kudo-SakamotoY, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 467 ページ: 1006-1011

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.10.022

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanisms of cardiovascular homeostasis and pathophysiology: from gene expression, signal transduction to cellular communication.2015

    • 著者名/発表者名
      Akazawa H
    • 雑誌名

      Circ J

      巻: 79 ページ: 2529-2536

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-15-0818

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Cardiomyocyte Angiotensin II Type 1 Receptor Plays an Integrative Role in Post-myocardial Infarction Remodeling2016

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Akazawa, Masamichi Yano, Seitaro Nomura, Issei Komuro
    • 学会等名
      Gordon Research Conference on Angiotensin
    • 発表場所
      Renaissance Tuscany (Il Ciocco, Italy)
    • 年月日
      2016-02-21 – 2016-02-26
    • 国際学会
  • [学会発表] 心筋リモデリングにおけるカルパイン・カルパスタチンシステムの機能と役割2015

    • 著者名/発表者名
      赤澤 宏
    • 学会等名
      Cardiovascular and Metabolic Week 2015 心血管代謝週間
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-10 – 2015-12-12
    • 招待講演
  • [学会発表] 老化から疾患を考える~老化促進分子とRASの関係2015

    • 著者名/発表者名
      赤澤 宏
    • 学会等名
      Cardiovascular and Metabolic Week 2015 心血管代謝週間
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-10 – 2015-12-12
    • 招待講演
  • [学会発表] Monocyte-derived Extracellular Nampt-dependent Biosynthesis of Myocardial NAD+ Protects the Heart against Pressure Overload2015

    • 著者名/発表者名
      藪本千鶴、赤澤 宏、矢野正道、小室一成
    • 学会等名
      Cardiovascular and Metabolic Week 2015 心血管代謝週間
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-10 – 2015-12-12
  • [学会発表] Monocyte-derived extracellular Nampt-dependent biosynthesis of myocardial NAD+ protects the heart against pressure overload2015

    • 著者名/発表者名
      矢野正道、赤澤 宏、藪本千鶴、坂田泰史、小室一成
    • 学会等名
      第19回日本心不全学会学術集会
    • 発表場所
      グランフロント大阪(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2015-10-22 – 2015-10-24
  • [学会発表] Inflammatory network underlying the pathogenesis of atrial fibrillation in stressed hearts2015

    • 著者名/発表者名
      赤澤 宏
    • 学会等名
      第38回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      ひめぎんホール(愛媛県松山市)
    • 年月日
      2015-10-09 – 2015-10-11
    • 招待講演
  • [学会発表] 単球由来eNamptによる圧負荷心の恒常性維持機構2015

    • 著者名/発表者名
      赤澤 宏
    • 学会等名
      第38回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      ひめぎんホール(愛媛県松山市)
    • 年月日
      2015-10-09 – 2015-10-11
  • [学会発表] Monocyte-derived Extracellular Nampt-dependent Biosynthesis of Myocardial NAD+ is Essential for Hemodynamic Compensation to Pressure Overload2015

    • 著者名/発表者名
      藪本千鶴、赤澤 宏、矢野正道、小室一成
    • 学会等名
      第5回Molecular Cardiovascular Conference II
    • 発表場所
      ヒルトン福岡シーホーク(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2015-09-04 – 2015-09-05
  • [学会発表] Inflammatory network underlying the pathogenesis of atrial fibrillation2015

    • 著者名/発表者名
      赤澤 宏
    • 学会等名
      第30回日本不整脈学会学術大会・第32回日本心電学会学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2015-07-28 – 2015-07-31
    • 招待講演
  • [学会発表] 老化形質発現におけるRASとWntの役割2015

    • 著者名/発表者名
      赤澤 宏
    • 学会等名
      第36回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      虎ノ門ヒルズフォーラム(東京都港区)
    • 年月日
      2015-07-21 – 2015-07-22
    • 招待講演
  • [学会発表] 心臓のストレス応答から探る創薬ターゲット2015

    • 著者名/発表者名
      赤澤 宏
    • 学会等名
      第1回国際心血管薬物療法学会日本部会学術集会
    • 発表場所
      ハイアットリージェンシー京都(京都府京都市)
    • 年月日
      2015-06-20 – 2015-06-21
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular Mechanisms of Cardiovascular Stress Responses and Pathophysiology2015

    • 著者名/発表者名
      赤澤 宏
    • 学会等名
      第79回日本循環器学会学術集
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2015-04-24 – 2015-04-26
  • [図書] Annual Review 循環器 20162015

    • 著者名/発表者名
      高橋政夫、赤澤 宏、小室一成
    • 総ページ数
      280 (55-61)
    • 出版者
      中外医学社

URL: 

公開日: 2017-01-06  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi