2015 年度研究成果報告書

酸化ストレス耐性リアノジン受容体の獲得を目指した新しい心不全治療

研究課題

研究課題/領域番号	26670403
研究種目	挑戦的萌芽研究
配分区分	基金
研究分野	循環器内科学
研究機関	山口大学
研究代表者	小田哲郎山口大学, 医学部附属病院, 助教 (40569290)
研究分担者	山本健山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50363122)
研究期間 (年度)	2014-04-01 – 2016-03-31
キーワード	分子心臓学 / リアノジン受容体 / 酸化ストレス / カルモジュリン / ドメイン連関障害 / ダントロレン
研究成果の概要	本研究は酸化ストレスがリアノジン受容体内(RyR2)のN末端-centralドメイン間の構造連関に及ぼす影響、さらにはRyR2安定化作用のあるFKBP12.6、カルモジュリン(CaM)などのRyr2結合タンパク、またRyR2スタビライザーであるダントロレンとの関わりを心筋細胞で検討した。研究成果としては心筋細胞への酸化ストレスはFKBP12.6のRyR2への結合親和性に影響を与えなかったが、CaMの結合親和性は有意に低下していた。さらに酸化ストレスは、RyR2内のドメイン連関障害を引き起こしたが、ダントロレンはCaMの結合親和性を高め、ドメイン連関障害を是正し、RyR2の安定化に寄与していた。
自由記述の分野	医歯薬学