iPS細胞を用いたSCVTdP疾患概念の構築と新規治療方法の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26670408
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 湯浅 慎介 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90398628)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: iPS細胞 / 不整脈

研究実績の概要

Short-coupled variant of torsade de pointes（SCVTdP）は、1994年にLeenhardtらにより報告された、比較的新しい疾患概念である。器質的心臓疾患の無い若年成人が連結器の短い心室性期外収縮に続く多形性心室頻拍を呈し、突然死の高いリスクを有する。その後も症例報告は散発的に認めるが、まとまった報告はなく、患者数、有病率、発症原因等は不明である。しかし高率に心室細動から突然死を認め、予後が悪く厳重な管理が必要であることは認識され、日本循環器病学会ガイドラインにおいて診断基準も提示されているが、疾患原因や治療方法等に関しては全く分かっていない。本研究においては、患者ゲノムに記録された全遺伝情報を保持している患者特異的iPS細胞を用いて、SCVTdPの病態解明、疾患概念確立と治療方法の開発を目的とする。これまでにSCVTdP患者からiPS細胞を作製し、同iPS細胞由来心筋細胞を用いた電気生理学的解析系を構築した。さらに同実験系を用いることによりSCVTdPに特異的な電気生理学的特徴を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Glutamine Oxidation Is Indispensable for Survival of Human Pluripotent Stem Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tohyama S, Fujita J, Hishiki T, Matsuura T, Hattori F, Ohno R, Kanazawa H, Seki T, Nakajima K, Kishino Y, Okada M, Hirano A, Kuroda T, Yasuda S, Sato Y, Yuasa S, Sano M, Suematsu M, Fukuda K.
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 23 ページ: 663-74
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2016.03.001.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Wire-Assisted Technique for Closing Large Atrial Septal Defects: New Concepts of Closure Mechanism. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa H, Kawamura A, Kimura M, Akita K, Yashima F, Arai T, Kawakami T, Hayashida K, Tsuruta H, Yuasa S, Itabashi Y, Murata M, Maekawa Y, Fukuda K.
  • 雑誌名: JACC Cardiovasc Interv 巻: 9 ページ: e59-61.
  • DOI: 10.1016/j.jcin.2015.12.016.
  • 査読あり
• [雑誌論文] In-Stent Dissection Causes No Flow During Percutaneous Coronary Intervention. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yashima F, Yuasa S, Maekawa Y, Kimura M, Akita K, Yanagisawa R, Tanaka M, Hayashida K, Kawakami T, Kanazawa H, Fujita J, Fukuda K.
  • 雑誌名: JACC Cardiovasc Interv. 巻: 9 ページ: 9
  • DOI: 10.1016/j.jcin.2015.09.025.
  • 査読あり
• [雑誌論文] "Moving left ventricular obstruction" due to stress cardiomyopathy in a patient with hypertrophic obstructive cardiomyopathy treated with percutaneous transluminal septal myocardial ablation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akita K, Maekawa Y, Tsuruta H, Okuda S, Yanagisawa R, Kageyama T, Kawakami T, Kanazawa H, Hayashida K, Yuasa S, Murata M, Jinzaki M, Fukuda K.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 202 ページ: 194-5.
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.08.145.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patient-Specific Induced Pluripotent Stem Cell Models: Characterization of iPS Cell-Derived Cardiomyocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Egashira T, Yuasa S, Tohyama S, Kuroda Y, Suzuki T, Seki T, Fukuda K.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1353 ページ: 343-53.
  • DOI: 10.1007/7651_2014_165.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of Induced Pluripotent Stem Cells from Human Peripheral T Cells Using Sendai Virus in Feeder-free Conditions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kishino Y, Seki T, Yuasa S, Fujita J, Fukuda K.
  • 雑誌名: J Vis Exp 巻: 105 ページ: 105
  • DOI: 10.3791/53225.
  • 査読あり
• [雑誌論文] "Protruding Myocardium" as a Target for Percutaneous Transluminal Septal Myocardial Ablation in a Case of Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Y, Akita K, Tsuruta H, Yashima F, Kimura M, Yamada Y, Kawakami T, Kanazawa H, Hayashida K, Yuasa S, Murata M, Jinzaki M, Fukuda K.
  • 雑誌名: JACC Cardiovasc Interv. 巻: 8 ページ: e201-2.
  • DOI: 10.1016/j.jcin.2015.05.029.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiovascular Disease Modeling Using Patient-Specific Induced Pluripotent Stem Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Yuasa S, Node K, Fukuda K.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 16 ページ: 18894-922.
  • DOI: 10.3390/ijms160818894.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of cardiomyocyte movement in the developing murine heart. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto H, Yuasa S, Tabata H, Tohyama S, Seki T, Egashira T, Hayashiji N, Hattori F, Kusumoto D, Kunitomi A, Takei M, Kashimura S, Yozu G, Shimojima M, Motoda C, Muraoka N, Nakajima K, Sakaue-Sawano A, Miyawaki A, Fukuda K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 464 ページ: 1000-7.
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.07.036.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Role of Circadian Rhythms in Fatal Arrhythmias and the Potential Impact of Intervention for Sleep-Disordered Breathing. (2015)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Kohno T, Yuasa S, Fukuda K.
  • 雑誌名: Curr Pharm Des. 巻: 21 ページ: 3512-22.
  • 査読あり
• [雑誌論文] G-CSF supports long-term muscle regeneration in mouse models of muscular dystrophy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashiji N, Yuasa S, Miyagoe-Suzuki Y, Hara M, Ito N, Hashimoto H, Kusumoto D, Seki T, Tohyama S, Kodaira M, Kunitomi A, Kashimura S, Takei M, Saito Y, Okata S, Egashira T, Endo J, Sasaoka T, Takeda S, Fukuda K.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 6 ページ: 6745
  • DOI: 10.1038/ncomms7745.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lesion morphological classification by OCT to predict therapeutic efficacy after balloon pulmonary angioplasty in CTEPH. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inohara T, Kawakami T, Kataoka M, Yamamoto M, Kimura M, Kanazawa H, Yuasa S, Hayashida K, Maekawa Y, Fukuda K.
  • 雑誌名: Lesion morphological classification by OCT to predict therapeutic efficacy after balloon pulmonary angioplasty in CTEPH. 巻: 197 ページ: 2015
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.06.036.
  • 査読あり