肝転移を標的とした小細胞肺癌に対する新規分子標的治療の開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26670418
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 西岡 安彦 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (70274199)
• 研究分担者: 柿内 聡司 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 非常勤講師 (50380100) ; 後東 久嗣 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 講師 (00437641)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 肝転移 / 肺癌 / 予後因子

研究実績の概要

SCIDマウスによるヒト肺癌細胞の多臓器転移モデルにおけるこれまでの解析から、肺癌細胞株のsphere形成能を有する細胞として純化した幹細胞分画は野生株に比較し肝転移が増加することを確認し、これらの細胞株を用いて肝転移に関連のある遺伝子Bを同定した。まず小細胞肺癌細胞株SBC5に対してレンチウイルスによるshRNAシステムを用いて恒常的に遺伝子Bをノックダウンした細胞株を作成した。通常の遺伝子Bノックダウン株および幹細胞分画であるsphere形成細胞分画の多臓器転移能を検討したところ、いずれの実験においても遺伝子Bのノックダウン株は特異的に肝転移数が減少することを確認した。その後、肺腺癌細胞株であるLC319/bone2に対して同様にノックダウン細胞株を作成し検討を行った。その結果、肝転移は減少したものの、肺転移についても減少する傾向を認めた。研究データの再現性を確認するため、さらにLC319/bone2のsphere形成分画での再実験を予定している。一方で、最近7年間で当科で診療した小細胞肺癌患者を対象に予後因子を検討した。多変量解析の結果、年齢、PS、間質性肺炎、肝胆道系酵素上昇が予後因子として同定された。また肝転移とPSに相関を認めた。以上の結果から、小細胞肺癌患者においては、間質性肺炎の合併とともに、肝転移の重要性が示唆された。臨床的にはさらに大規模な症例を対象とした研究が望まれる。以上の基礎研究および臨床研究成果から、肺癌特に小細胞肺癌においては、肝転移を標的とした治療の重要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] An analysis of the clinical features of lung cancer in patients with connective tissue diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saijo A, Hanibuchi M, Goto H, Toyoda Y, Tezuka T, Nishioka Y.
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 55(2) ページ: 153-160
  • DOI: doi: 10.1016/j.resinv.2016.11.003. Epub 2017 Jan 10.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of acute exacerbation of interstitial lung disease associated with chemotherapy in patients with lung cancer: a feasibility of S-1. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi S, Hanibuchi M, Tezuka T, Saijo A, Otsuka K, Sakaguchi S, Toyoda Y, Goto H, Kawano H, Azuma M, Ogushi F, Nishioka Y.
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 55(2) ページ: 145-152
  • DOI: doi: 10.1016/j.resinv.2016.10.008. Epub 2016 Dec 10.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer immunotherapy as a promising fourth standard therapy for lung canser: Beyond 20 years for the development of immunotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishioka Y
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 54(5) ページ: 297
  • DOI: doi: 10.1016/j.resinv.2016.08.001.
• [雑誌論文] Analysis of the Prognostic Factors of Extensive Disease Small-Cell Lung Cancer Patients in Tokushima University Hospital. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogino H, Hanibuchi M, Kakiuchi S, Saojo A, Tezuka T, Toyoda Y, Tobiume M, Otsuka K, Sakaguchi S, Goto H, Arisawa K, Nishioka Y.
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 63(3,4) ページ: 286-293
  • DOI: doi: 10.2152/jmi.63.286.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-tumor immunity elicited by direct intratumoral administration of a recombinant adenovirus expressing either IL-28A/IFN-λ2 or IL-29/IFN-λ1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Tagawa M, Takagi K, Tsukamoto H, Tomioka Y, Suzuki T, Nishioka Y, Ohrui T, Numasaki M.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 23(8) ページ: 266-277
  • DOI: doi: 10.1038/cgt.2016.29. Epub 2016 Aug 19.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Heterodimeric Cytokine, Consisting of IL-17A and IL-17F, Promotes Migration and Capillary-Like Tube Formation of Human Vascular Endothelial Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Numasaki M, Tsukamoto H, Tomioka Y, Nishioka Y, Ohrui T.
  • 雑誌名: Tohoku J. Exp. Med 巻: 240(1) ページ: 47-56
  • DOI: doi: 10.1620/tjem.240.47.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of novel anti-podoplanin antibody NZ-12 against malignant pleural mesothelioma in an orthotopic xenograft model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe S, Kato KM, Tsuchihashi Y, Izumi T, Ogasawara S, Okada N, Sato C, Tobiume M, Otsuka K, Miyamoto L, Tsuchiya K, Kawazoe K, Kato Y, Nishioka Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107(9) ページ: 1198-1205
  • DOI: doi: 10.1111/cas.12985. Epub 2016 Aug 25.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Primary pulmonary synovial sarcoma showing prolonged survival with multimodality therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogino H, Hanibuchi M, Takizawa H, Sakiyama S, Sumitomo H, Iwamoto S, Ikushima H, Nakajima K, Nagahiro H, Yamago T, Toyoda Y, Bando Y, Nishioka Y.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 55(4) ページ: 381-387
  • DOI: doi: 10.2169/internalmedicine.55.5169. Epub 2016 Feb 15.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 線維細胞がかかわる血管新生阻害薬に対する獲得耐性メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 後東久嗣，三橋敦志，西岡安彦
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 20(1) ページ: 111-114
• [学会発表] 腫瘍免疫学の基礎と肺癌免疫療法の歩み (2016)
  • 著者名/発表者名: 西岡安彦
  • 学会等名: 第57回日本肺癌学会学術集会 シンポジウム13
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2016-12-21
  • 招待講演
• [学会発表] 当科における高齢者肺癌の若年者との比較検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 埴淵昌毅，手塚敏史，西條敦郎，荻野広和，後東久嗣，西岡安彦
  • 学会等名: 第57回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2016-12-21
• [学会発表] The mechanism of immunotherapy for lung cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishioka Y
  • 学会等名: 第57回日本肺癌学会学術集会 JICS/KASLC symposium
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2016-12-19
  • 招待講演
• [学会発表] 悪性胸水を伴った非扁平上皮非小細胞肺癌に対する Bevacizumab 併用化学療法の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西條敦郎，手塚敏史，荻野広和，豊田優子，後東久嗣，埴淵昌毅，西岡安彦
  • 学会等名: 第57回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2016-12-19
• [学会発表] 島大学病院における進展型小細胞肺癌患者の予後因子に関する後ろ向き研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻野広和，後東久嗣，西條敦郎，柿内聡司，埴淵昌毅，西岡安彦
  • 学会等名: 第57回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2016-12-19
• [学会発表] 呼吸器疾患のトランスレーショナルリサーチ～アカデミア発の創薬を目指した多職種連携～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 西岡安彦
  • 学会等名: 第64回医療薬学公開シンポジウム
  • 発表場所: 長井記念ホール（徳島県・徳島市）
  • 年月日: 2016-11-20
  • 招待講演
• [学会発表] Aquired resistance to anti-angiogenic therapy and new insights toward the overcoming． (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Nishioka
  • 学会等名: JASMO 2016 Annual Meeting（International Symposium 10)
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2016-07-28
  • 招待講演
• [学会発表] 徳島大学病院における進展型小細胞肺癌患者の予後因子についての検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻野広和，埴淵 昌毅，大塚 憲司，西條 敦郎，坂口 暁，手塚 敏史，柿内 聡司，後東 久嗣，西岡 安彦
  • 学会等名: 第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] 小細胞肺癌における肝転移の位置づけとがん幹細胞様細胞の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後東久嗣，荻野広和，三橋惇志，西岡安彦
  • 学会等名: 第25回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県・米子市）
  • 年月日: 2016-07-22
• [学会発表] 肺癌，悪性胸膜中皮腫に対する免疫チェックポイント阻害剤の有効性の基礎的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大塚憲司，埴淵昌毅，荻野広和，後東久嗣，西岡安彦
  • 学会等名: 第25回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県・米子市）
  • 年月日: 2016-07-21
• [学会発表] 骨髄由来線維細胞(fibrocyte)は肺癌のがん幹細胞様特性を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 西條敦郎，後東久嗣，三橋惇志，中野万有里，大塚憲司，荻野広和，坂口暁，埴淵昌毅，西岡安彦
  • 学会等名: 第25回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県・米子市）
  • 年月日: 2016-07-21
• [学会発表] 受容体型チロシンキナーゼROR2は悪性胸膜中皮腫細胞の増殖を制御する (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻野広和，後東久嗣，西條敦郎，大塚憲司，埴淵昌毅，西岡安彦
  • 学会等名: 第25回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県・米子市）
  • 年月日: 2016-07-21
• [学会発表] 肺がんに対する血管新生阻害薬の耐性機構とその克服 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西岡安彦
  • 学会等名: 第176回日本肺癌学会関東支部学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2016-07-16
  • 招待講演
• [学会発表] ポドプラニンを標的とした抗体療法とペメトレキセドの併用による悪性胸膜中皮腫に対する抗腫瘍効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 阿部真治，加藤幸成，後東久嗣，埴淵昌毅，西岡安彦
  • 学会等名: 第20回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター（大分県・別府市）
  • 年月日: 2016-05-31
• [学会発表] Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 2, ROR2, regulates the proliferation of malignant pleural mesothelioma cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogino H, Goto H, Kakiuchi S, Saijo A, Sakaguchi A, Tobiume M, Otsuka K, Hanibuchi M, Nishioka Y.
  • 学会等名: ATS 2016 International Conference
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2016-05-17
  • 国際学会
• [学会発表] Bone marrow-derived fibrocytes maintain stem cell-like properties of lung cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saijo A, Goto H, Mitsuhashi A, Nakano M, Ogino H, Aono Y, Sakaguchi S, Tobiume M, Otsuka K, Hanibuchi M, Nishioka Y.
  • 学会等名: ATS 2016 International Conference
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2016-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] Fibrocytes mediate acquired resistance to anti-angiogenic therapy with bevacizumab in thoracic tumors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto H, Mitsuhashi A, Saijo A, Kuramoto T, Tabata T, Aono Y, Uehara H, Hanibuchi M, Nishioka Y．
  • 学会等名: ATS 2016 International Conference
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2016-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] 高齢者進行非小細胞肺癌患者を対象としてPRO評価を取り入れたS-1療法の臨床第Ⅱ相試験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻野広和，後東久嗣，大串文隆，葉久貴司，兼松貴則，浦田知之，埴淵昌毅，曽根三郎，西岡安彦
  • 学会等名: 第113回日本内科学会総会・講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] Role of fibrocytes and growth factors in lung fibrosis and cancer． (2016)
  • 著者名/発表者名: 西岡安彦
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会（Inter-Assembly Symposium 2)
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府・京都市）
  • 年月日: 2016-04-09
  • 招待講演
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫に対する新規抗ポドプラニン抗体NE-12の効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 阿部真治，加藤幸成，金子美華，後東久嗣，埴淵昌毅，西岡安彦
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府・京都市）
  • 年月日: 2016-04-08