研究課題
腎機能の低下と心機能の低下は互いに影響しあうことから心腎症候群(cardio renal syndrome)と呼ばれる悪循環を形成する。心機能の低下による腎機能障害メカニズムについては、いまだ未解明な部分も多い。我々は心機能不全により生じたうっ血が腎静脈圧上昇を介して腎臓間質静水圧の上昇を介して腎障害を引き起こすとの仮説を設け、物理的な腎静脈狭窄による腎静脈上昇が腎機能ならびに腎障害に及ぼす影響について検討を行った。麻酔下のラットの体液管理を行いながら左腎静脈をシルバークリップにより狭窄させた。狭窄させなかった右腎臓の尿量ならびにGFRに変化は認めなかったが、狭窄を行った左腎臓では有意な尿量ならびに糸球体濾過量(GFR)の低下を認めた。また、手術により左腎静脈にシルバークリップを埋め込み狭窄させた慢性モデル動物を用いた検討において、ループ利尿薬であるフロセマイドならびにV2受容体拮抗薬であるトルバプタンの投与は腎臓皮質領域において線維化マーカーとして測定したファイブロネクチンmRNA発現量を有意に低下させた。また、プラスミノーゲン活性化因子阻害因子-1(PAI-1)のmRNA発現も有意に抑制されたことから、この機序に線溶系の関与が示唆された。以上本研究により、腎うっ血はGFR低下によるナトリウム貯留を伴う腎線維化を誘導し、昨年度に明らかとした腎被膜除去ならびに本年度明らかとなった利尿薬の投与による腎間質静水圧の低下により、この障害を抑制しうることが明らかとなった。
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