研究課題
スリット膜の裏打ち蛋白としてMAGI-2が同定されているが、MAGI-2ノックアウトマウスを作成し、無尿で生後２４時間で死亡することを報告した。また、無尿の原因としてMAGI-2ノックアウトのポドサイトの足突起間にスリット膜がなくtight junction様構造となっていることがわかった。我々は、ポドサイトにおけるMAGI-2の役割をさらに検討するためにMAGI-2 Floxマウスを作成し、Podocin-creマウスと交配することで、ポドサイト特異的MAGI-2ノックアウトマウスを作成した。現在、このマウスの表現型を検討中である。我々は、ライソゾームの主要な蛋白分解酵素の一つであるCathepsin Dのポドサイト特異的ノックアウトマウスを作成し、表現型を検討した。ポドサイト特異的cathepsin Dノックアウトマウスは、生下時は特に問題ないが、生後数ヶ月より蛋白尿が出現し、糸球体硬化により腎機能が悪化し、腎不全により死亡する。腎不全が進行する原因として、オートファゴゾームの分解不全だけでなく、スリット膜淡白であるネフリンやポドシンの蓄積が認められ、スリット膜蛋白の局在異常もポドサイト障害に寄与していると考えられた。
1: 当初の計画以上に進展している
Cathepsin Dのポドサイトにおける役割をノックアウトマウスの作成により解明することができた。MAGI-2のポドサイト特異的ノックアウトマウスの作成により、MAGI-2のポドサイトにおける役割が解明されつつある。
ポドサイト特異的MAGI-2ノックアウトマウスの解析とMAGI-2とスリット膜蛋白との関係を詳細に検討中である。
現在、rabbit polyclonal抗体を委託作成しており、３月に発注した物品が６月に納品される予定のため。
すでにオーダーされた抗体の納入に使用する。
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すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (6件)
Diabetes.
巻: - ページ: -
10.2337/db15-0473
J Am Soc Nephrol
Nephron Exp Nephrol.
巻: 129 ページ: 143-154
10.1159/000369346
Free Radic Biol Med.
巻: 87 ページ: 181-192
10.1016/j.freeradbiomed.2015.06.028
Biochem Biophys Res Commu
巻: 467 ページ: 549-555
10.1016/j.bbrc.2015.09.158.
Sci Rep.
巻: 18 ページ: 18575
10.1038/srep1857
