視床型CJDは、FFI（致死性家族性不眠症）の孤発例と考えてよいのか？

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26670435
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 北本 哲之 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20192560)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: プリオン / FFI / ノックインマウス / 感染実験

研究実績の概要

本研究は、家族性プリオン病であるＦＦＩプリオンと孤発性プリオン病である視床型クロイツフェルト・ヤコブ病（ＭＭ２Ｔ）が同様の感染性を呈するのかを検討するのが目的である。しかも従来からのヒト型プリオン蛋白の正常多型を導入したノックインマウスでは、その感受性が低いことが予想されるため、ＦＦＩ変異（178N）を導入したノックインマウスに対して同じような感染性を呈するのかを検討する研究である。
本年度は、感染実験の準備に費やした。まず、Ki-Hu178N/178Nを十分な個体数用意した。また、感染実験を開始するために接種材料として、十分な凍結脳が存在する、ＦＦＩ症例とＭＭ２Ｔ症例をそれぞれ3例ずつ用意し、ウエスタンブロットでタイプ２の異常プリオン蛋白を確認後、接種実験を開始した。現在は、観察期間中である。また、ＭＭ２Ｔとの比較のための感染実験として、ＭＭ２Ｃ症例の凍結脳を用意した。
頭蓋内投与による感染実験の観察期間としては約2年間の観察期間が必要であるので、さらに感染実験が短縮可能であるかを検討するためにKi-178N/178Nの腹腔内にプリオンを投与し、脾臓の濾胞樹状細胞への沈着の有無で観察期間の短縮化が図れるかどうかも検討中である。これまでのＦＤＣへの沈着の目安として、30日、60日、90日に計画的にＦＤＣ沈着が起こるかを観察する予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究は、基本的に長期の観察期間を必要とする感染実験を主体としたものであるので結果がでるまでに時間を必要とする。しかし、一度得られた結果は、覆しようのないゴールデンスタンダードとなるものである。さらに、単なる観察期間を過ごすだけでなく、vCJDプリオンやＭＭ１プリオン、ＶＶ２プリオンの感染実験で成功したＦＤＣアッセイも同時進行でおこなっており、より短期間の観察期間での感染実験結果を得るように努力している。

今後の研究の推進方策

脳内投与においては、観察期間中になすべきことはなく発病まで観察を続ける予定である。ＦＤＣアッセイにおいては、接種後30日ごとに脾臓を採取し、ウエスタンブロットで生化学的に異常プリオン蛋白の沈着（感染が成立して）いるのかを検討し、さらに半分の脾臓はホルマリン固定後に免疫染色にて異常型プリオン蛋白の沈着を確認する予定である。この検討は、接種後30日、60日、90日と観察を行い最短観察期間を決定する予定である。

次年度使用額が生じた理由

効率的に執行した為である。

次年度使用額の使用計画

感染実験に使用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Descriptive Epidemiology of Prion Disease in Japan: 1999-2012. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamaura Y, Ae R, Takumi I, Sanjo N, Kitamoto T, Yamada M, Mizusawa H.
  • 雑誌名: J Epidemiol. 巻: 25(1) ページ: 8-14
  • DOI: 10.2188/jea.JE20140022.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transmission properties of atypical Creutzfeldt-Jakob disease: a clue to disease etiology?. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Parchi P, Yamada M, Brown P, Saverioni D, Matsuura Y, Takeuchi A, Mohri S, Kitamoto T
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 89(7) ページ: 3939-46
  • DOI: 10.1128/JVI.03183-14.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluating prion models on comprehensive mutation data of mouse PrP. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirai T, Saito M, Kobayashi A, Asano M, Hizume M, Ikeda S, Teruya K, Morita M, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Structure. 巻: 22(4) ページ: 560-571
  • DOI: 10.1016/j.str.2013.12.019.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular barriers to zoonotic transmission of prions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Barria MA, Balachandran A, Morita M, Kitamoto T, Barron R, Manson J, Knight R, Ironside JW, Head MW.
  • 雑誌名: Emerg Infect Dis. 巻: 20(1) ページ: 88-97
  • DOI: 10.3201/eid2001.130858.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of genetic Creutzfeldt-Jakob disease with V180I mutation in the prion protein gene. (2014)
  • 著者名/発表者名: Qina T, Sanjo N, Hizume M, Higuma M, Tomita M, Atarashi R, Satoh K, Nozaki I, Hamaguchi T, Nakamura Y, Kobayashi A, Kitamoto T, Murayama S, Murai H, Yamada M, Mizusawa H.
  • 雑誌名: BMJ Open. 巻: 4(5) ページ: e004968
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2014-004968.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the clinical course of Japanese MM1-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease between subacute spongiform encephalopathy and panencephalopathic-type. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Tatsumi S, Mimuro M, Kitamoto T, Yoshida M.
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg. 巻: 121 ページ: 59-63
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2014.03.024.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation between clinical findings and progression of cerebral cortical pathology in MM1-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: Proposed staging of cerebral cortical pathology. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Tatsumi S, Mimuro M, Kitamoto T, Hashizume Y, Yoshida M.
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 341(1-2) ページ: 97-104
  • DOI: 10.1016/j.jns.2014.04.011.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct origins of dura mater graft-associated Creutzfeldt-Jakob disease: past and future problems. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Matsuura Y, Mohri S, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Commun. 巻: 2 ページ: 32
  • DOI: 10.1186/2051-5960-2-32.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Creutzfeldt-Jakob disease with a codon 210 mutation: first pathological observation in a Japanese patient. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tajima Y, Satoh C, Mito Y, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 53(5) ページ: 483-7
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.0916.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extensive cortical spongiform changes with cerebellar small amyloid plaques: The clinicopathological case of MV2K+C subtype in Creutzfeldt-Jakob disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Araki K, Nakano Y, Kobayashi A, Matsudaira T, Sugiura A, Takao M, Kitamoto T, Murayama S, Obi T
  • 雑誌名: Neuropathology. 巻: 34(6) ページ: 541-6
  • DOI: 10.1111/neup.12133.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gerstmann-Straeussler-Scheinker disease with P102L prion protein gene mutation presenting with rapidly progressive clinical course. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Mori K, Ito M, Nokura K, Tatsumi S, Mimuro M, Kitamoto T, Yoshida M.
  • 雑誌名: Clin Neuropathol 巻: 33(5) ページ: 344-53
  • DOI: 10.5414/NP300733.
  • 査読あり