糖尿病患者遺伝子解析に基づくゲノムコピー数維持機構の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26670447
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 片桐 秀樹 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00344664)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: エネルギー・糖質代謝異常 / コピー数多型

研究実績の概要

35歳未満発症の２型糖尿病患者に非常に高い寄与度・特異度で見出されるゲノム構造異常について検討している。その中でも100人の35歳未満発症２型糖尿病患者のうち、13人に認められ、100人の正常対照者のうち1人しか認められなかった（オッズ比14）、特に寄与度、特異度の高い4p16.3に焦点をあてた解析を進めた。まずこの異常の発見のきっかけはタイリングアレイやカスタムメイドオリゴヌクレオチドアレイでの結合率低下であった。さらに、前年度PCRマスアレイでも部分的ながら低下は確認された。
そこで、本年度はその実態を明らかにするべく、アレイ解析で4p16.3のコピー数に有意な異常が見出された11名と対照4名について、この領域のゲノムシークエンス、および、全エキソームシークエンスを行った。ビッグデータであるため、まだ解析はすべては完了してはいない。これまでのところ、両者の解析において、アレイでの異常検出者に共通する異常は見出されていない。アレイ解析で異常が見出され、シークエンス解析ではその異状が確認できないということは、従来の解析技法では説明のつかないゲノム異常の存在を示唆していると考えられる。このことは、これまでの報告とは桁違いの寄与度特異度の異常を我々が見出していることの理由とも考えられ、大変興味深いものである。引き続きビッグデータ解析を行う一方、シークエンスサンプルの調整段階の詳細な分析などを進めることで、これらの一見矛盾する結果が意味する真のゲノム構造異常の実態解明につなげる。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of resistin-like molecule β in the development of methionine-choline deficient diet-induced non-alcoholic steatohepatitis in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okubo H, Kushiyama A, Sakoda H, Nakatsu Y, Iizuka M, Taki N, Fujishiro M, Fukushima T, Kamata H, Nagamachi A, Inaba T, Nishimura F, Katagiri H, Asahara T, Yoshida Y, Chonan O, Encinas J, Asano T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 28 ページ: 20157
  • DOI: 10.1038/srep20157
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maternal dietary imbalance between omega-6 and omega-3 polyunsaturated fatty acids impairs neocortical development via epoxy metabolites. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakayori N, Kikkawa T, Tokuda H, Kiryu E, Yoshizaki K, Kawashima H, Yamada T, Arai H, Kang JX, Katagiri H, Shibata H, Innis SM, Arita M, Osumi N.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 34 ページ: 470-482
  • DOI: 10.1002/stem.2246
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Dapagliflozin, a sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor, acutely reduces energy expenditure in BAT via neural signals in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Yamada T, Tsukita S, Takahashi K, Munakata Y, Shirai Y, Kodama S, Asai Y, Sugisawa T, Uno K, Sawada S, Imai J, Nakamura K, Katagiri H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: e0150756
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0150756
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] インスリン抵抗性下の膵β細胞増殖シグナル (2016)
  • 著者名/発表者名: 今井淳太、片桐秀樹
  • 雑誌名: 新時代の臨床糖尿病学・上 巻: 74 ページ: 62-66
• [雑誌論文] Impacts of the Great East Japan earthquake on diabetic patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Imai J, Satoh M, Hashimoto T, Izumi T, Sawada S, Uno K, Hasegawa Y, Kaneko K, Yamada T, Ishigaki Y, Imai Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 6 ページ: 577-586
  • DOI: 10.1111/jdi.12336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolyl Isomerase Pin1 Negatively Regulates AMPK by Associating with the CBS Domain in the γ-subunit. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Iwashita M, Sakoda H, Ono H, Nagata K, Matsunaga Y, Fukushima T, Fujishiro M, Kushiyama A, Kamata H, Takahashi S, Katagiri H, Honda H, Kiyonari H, Uchida T and Asano T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 ページ: 24255-66
  • DOI: 10.1074/jbc.M115.658559
  • 査読あり
• [雑誌論文] A hepatic amino acid/mTOR/S6K-dependent signalling pathway modulates systemic lipid metabolism via neuronal signals. Nature Communications. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uno K , Yamada T , Ishigaki Y, Imai J , Hasegawa Y , Sawada S , Kaneko K , Ono H, Asano T, Oka Y & Katagiri H.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1038/ncomms8940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of pathogenic cardiac CD11c+ macrophages in Nod1-mediated acute coronary arteritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Motomura Y, Kanno S, Asano K, Tanaka M, Hasegawa Y, Katagiri H, Saito T, Hara H, Nishio H, Hara T, Yamasaki S
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 35 ページ: 1423-33
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.114.304846
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝臓からの神経シグナル、液性因シグナルによる膵β細胞制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今井淳太、片桐秀樹
  • 雑誌名: Islet Eauality 巻: 4 ページ: 16-19
• [雑誌論文] ガイドライン早わかり 第9回糖尿病 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒澤聡子、片桐秀樹
  • 雑誌名: 総合診療のGノート 巻: 2 ページ: 614-619
• [雑誌論文] 臓器連関による糖・脂質代謝調節 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇野健司、片桐秀樹
  • 雑誌名: 月刊 細胞 巻: 47 ページ: 12-15
• [雑誌論文] 肝臓-脳を介したラ氏島細胞制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本淳平、今井淳太、片桐秀樹
  • 雑誌名: ホルモンと臨床 巻: 62 ページ: 31-36
• [学会発表] Neuronal network from the liver regulates systemic lipid metabolism (2016)
  • 著者名/発表者名: 宇野健司、片桐秀樹
  • 学会等名: The 93th Annual Meeting of the physiological Society of Japan
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-03-22 – 2016-03-24
  • 招待講演
• [学会発表] NAFLDにおけるhypoxia-inducible factor 1αの活性化はコレステロール胆石形成を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅井洋一郎、山田哲也, 突田壮平, 高橋圭, 前川正充, 本間緑, 宗像佑一郎, 白井勇太, 児玉慎二郎, 椙澤貴志, 千葉弓子, 近藤泰輝, 金子慶三, 宇野健司, 澤田正二郎, 今井淳太, 中村保宏, 山口浩明, 笹野公伸, 眞野成康, 上野義之, 下瀬川徹, 片桐秀樹
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [学会発表] 個体レベルのエネルギー代謝調節における肝臓の役割－臓器間神経ネットワークの観点から－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田哲也、片桐秀樹
  • 学会等名: 第38回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館（愛媛県松山市）
  • 年月日: 2015-10-09 – 2015-10-11
  • 招待講演
• [学会発表] Inter-organ neural network mediate the regulation of systemic energy metabolism (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田哲也、片桐秀樹
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of Japan Society for the Study of Obesity, The 46th NIPS International Symposium
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-02 – 2015-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] ERストレスタンパクCHOPは脂肪組織マクロファージ極性変化を介してインスリン抵抗性を調節する (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨、高俊弘、石垣泰、澤田正二郎、近藤敬一、井泉知仁、高橋圭、突田壮平、宇野健司、今井淳太、山田哲也、片桐秀樹
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-02 – 2015-10-03
• [学会発表] 臓器間神経ネットワークによる個体レベルでの代謝制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 片桐秀樹
  • 学会等名: 第47回日本動脈硬化学会総会・学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-07-07 – 2015-07-09
  • 招待講演
• [学会発表] 1型糖尿病における頸動脈血管弾性率と血糖変動指標の関連性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤田正二郎 鴇田藍 金子礼 本蔵理恵子 今井淳太 山田哲也 宮地幸哉 長谷川英之 金井浩 石垣泰 片桐秀樹
  • 学会等名: 第47回日本動脈硬化学会総会・学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-07-07 – 2015-07-09
• [学会発表] なぜリバウンドするのか？術後の自己管理を主体的に行えるようになるための医療者の関わりについて考える (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本智子 稲村なお子 武田みゆき 梅木諒 金子直美 澤田正二郎 片桐秀樹 田中直樹 内藤剛 海野倫明
  • 学会等名: 第33回日本肥満症治療学会学術集会
  • 発表場所: 幕張国際研修センター（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2015-06-26 – 2015-06-27
• [学会発表] sleeve保険収載1年当院での減量手術の動向と課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中直樹 内藤剛 井本博文 宮地智洋 土屋堯裕 河野えみ子 長尾宗紀 渡辺和宏 澤田正二郎 片桐秀樹 岡本智子 武田みゆき 武者宏昭 元井冬彦 海野倫明
  • 学会等名: 第33回日本肥満症治療学会学術集会
  • 発表場所: 幕張国際研修センター（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2015-06-26 – 2015-06-27
• [学会発表] 病的肥満に対する減量手術の安全性と有効性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中直樹 内藤剛 長尾宗紀 井本博文 宮地智洋 土屋堯裕 河野えみ子 渡辺和宏 澤田正二郎 片桐秀樹 武者宏昭 大沼忍 元井冬彦 海野倫明
  • 学会等名: 第33回日本肥満症治療学会学術集会
  • 発表場所: 幕張国際研修センター（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2015-06-26 – 2015-06-27
• [学会発表] 当院で施行した膵全摘出術および自家膵島移植症例の長期経過 (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂田直昭 後藤昌史 元井冬彦 林洋毅 澤田正二郎 中川圭 水間正道 深瀬耕二 五十嵐康弘 廣田衛久 岡田恭穂 森川孝則 吉田寛 内藤剛 片寄友 正宗淳 下瀬川徹 片桐秀樹 里見進 海野倫明
  • 学会等名: 第46回日本膵臓学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-06-19 – 2015-06-20
• [学会発表] Neuronal signals from the hepatic amino acid/mTOR/S6K pathway regulates systemic lipid metabolism (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇野健司、片桐秀樹
  • 学会等名: 75th Scientific Sessions,American Diabetes Association
  • 発表場所: Boston（USA）
  • 年月日: 2015-06-05 – 2015-06-09
  • 国際学会
• [学会発表] 体重調節における臓器連関の役割－なぜ太りやすく痩せにくいのか－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田哲也、片桐秀樹
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関（山口県下関市）
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
  • 招待講演
• [学会発表] 1型糖尿病における細小血管合併症と血糖変動指標の関連性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤田正二郎 鴇田藍 本蔵理恵子 金子礼 高橋圭 突田壮平 近藤敬一 金子慶三 宇野健司 今井淳太 山田哲也 片桐秀樹
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関（山口県下関市）
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [学会発表] 2型糖尿病における頸動脈血管弾性特性と血清シスタチンＣの関連性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金子礼 澤田正二郎 本蔵理恵子 鴇田藍 金子礼 今井淳太 山田哲也 長谷川英之 金井浩 石垣泰 片桐秀樹
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関（山口県下関市）
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [学会発表] オクタン酸はG蛋白共役型受容体を介してグルコース応答性インスリン分泌を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 宗像佑一郎、山田哲也、今井淳太、突田壮平、高橋圭、白井勇太、児玉慎二郎、浅井洋一郎、椙澤貴志、千葉弓子、高橋広延、近藤敬一、高俊弘、金子慶三、宇野健司、澤田正二郎、宮崎純一、岡芳知、片桐秀樹
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関（山口県下関市）
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [学会発表] 小胞体ストレスタンパクCHOPは脂肪組織マクロファージ極性変化を介してインスリン抵抗性を調節する (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亨、高俊弘、石垣泰、澤田正二郎、近藤敬一、井泉知仁、高橋圭、突田壮平、金子慶三、宇野健司、今井淳太、山田哲也、片桐秀樹
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関（山口県下関市）
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [学会発表] 迷走神経シグナルによる膵β細胞増殖機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今井淳太、片桐秀樹
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京（東京都）
  • 年月日: 2015-04-22 – 2015-04-25
  • 招待講演