研究課題
我々は、PTENやPin1に結合するタンパクとして、TFGを新規に同定した。TFGの遺伝子異常が近位筋優位遺伝性運動感覚ニューロパチー（HMSN-P）を引き起こすことが、ごく最近に示されたが、この神経変性機序としては核内外への物質輸送の障害が推測されている。また、興味深いことに、HMSN-P患者は糖尿病を合併する率が非常に高いことが良く知られている。そこで、我々は、TFGのKOマウスを作製した。全身性のKOマウスは胎生致死であったため、各臓器に特異的なKOマウスを作製して、臓器ごとの役割を解明する予定にしている。まず、β細胞に特異的なTFGのKOマウスを作製したところ、ランゲルハンス島の性状、β細胞量、β細胞内のインスリン含有量とも異常を認めなかった。しかし、グルコース反応性のインスリン早期分泌が顕著に抑制されていること、また、その結果として耐糖能異常を呈することが判明した。そこで、今後、インスリン顆粒の動態等について検討を進める予定である。また、肝臓や脂肪に関しても、特異的なTFGのKOマウスを作製し、TFGの機能解析と代謝異常への関与について解明を進める。
2: おおむね順調に進展している
当初の計画通りに順調に進んでいる。
KOマウスの交配も順調であり、今後の問題点もない。
実験は順調に進んでおり、一部、当初、想定していたより費用がかからなかった部分があり、次年度に持ち越しとなった。
計画は順調に進んでいるが、免疫電顕などの経費が想定以上に必要となるので、次年度使用額はその分に充当して使用する。
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J. Biol. Chem.
巻: 289 ページ: 26302-13
Biosci. Biotechnol. Biochem
巻: 78 ページ: 832-8
Am. J. Physiol. Endocrinol Metab.
巻: 307 ページ: E47-60
Front Endocrinol.
巻: 5 ページ: 1-12
Nephrol. Dial. Transplant.
巻: 29 ページ: 611-8
