オミックス解析による摂食調節の統合的シグナル学の構築

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26670458
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中尾 一和 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00172263)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: オミックス / レプチン / 食欲 / 肥満 / シグナル伝達

研究実績の概要

本研究では、リン酸化プロテオミクスやメタボロミクスによるマウス視床下部の解析を行い、物質レベルから、栄養素シグナルとリン酸化シグナルのクロストークの解明に迫った。その結果、さまざまな栄養状態やレプチン等のホルモン投与後のマウス視床下部からの抗チロシンリン酸化抗体による免疫沈降－網羅的質量分析を可能とする系の構築に成功し、銀染色等により可視化可能な複数の陽性シグナルを検出できた。さらにCE/MSを用いた中心代謝の中間代謝産物の網羅的解析により、高脂肪食による肥満病態での視床下部においては、イノシンやIMP、キサンチン、ヒポキサンチン、尿酸などのプリン代謝産物の濃度の増加の一方でATPやADPの濃度の低下とNAD+の減少が認められ、エネルギー枯渇状態にあることが示唆された。リン酸基供与系の低下とタンパクリン酸化のグローバルな変化との関連性に興味がもたれ、今後の研究課題であると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Increased bone turnover and possible accelerated fracture healing in a murine model with an increased circulating C-type natriuretic peptide. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kondo E, Yasoda A, Fujii T, Nakao K, Yamashita Y, Ueda-Sakane Y, Kanamoto N, Miura M, Arai H, Mukoyama M, Inagaki N, Nakao K
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: Apr 10 ページ: 00-00
• [雑誌論文] Leptin improves Fatty liver independently of insulin sensitization and appetite suppression in hepatocyte-specific pten-deficient mice with insulin hypersensitivity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Kataoka S, Ebihara K, Aizawa-Abe M, Nishio M, Kusakabe T, Yamamoto Y, Aotani D, Sakai T, Zhao M, Ebihara C, Gumbilai VM, Hosoda K, Suzuki A, Nakao K
  • 雑誌名: Horm Metab Res. 巻: 47(3): ページ: 168-175
  • DOI: 10.1055/s-0034-1395531.
• [雑誌論文] The regulation of circulating ghrelin - with recent updates from cell-based assays (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwakura H, Kangawa K, Nakao K
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 62(2) ページ: 107-122
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ14-0419.
• [雑誌論文] An AKI biomarker lipocalin 2 in the blood derives from the kidney in renal injury but from neutrophils in normal and infected conditions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanda J, Mori K, Kawabata H, Kuwabara T, Mori KP, Imamaki H, Kasahara M, Yokoi H, Mizumoto C, Thoennissen NH, Koeffler HP, Barasch J, Takaori-Kondo A, Mukoyama M, Nakao K.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 19(1) ページ: 99-106
  • DOI: 10.1007/s10157-014-0952-7.
• [雑誌論文] The G-Protein-Coupled Long-Chain Fatty Acid Receptor GPR40 and Glucose Metabolism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomita T, Hosoda K, Fujikura J, Inagaki N, Nakao K
  • 雑誌名: Front Endocrinol 巻: 5 ページ: 152-152
  • DOI: 10.3389/fendo.2014.00152.
• [雑誌論文] Role of endogenous ACTH on circadian aldosterone rhythm in patients with primary aldosteronism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sonoyama T, Sone M, Tamura N, Honda K, Taura D, Kojima K, Fukuda Y, Kanamoto N, Miura M, Yasoda A, Arai H, Itoh H, Nakao K
  • 雑誌名: Endocr Connect. 巻: 3(4) ページ: 173-179
  • DOI: 10.1530/EC-14-0086.
• [雑誌論文] Leptin restores the insulinotropic effect of exenatide in a mouse model of type 2 diabetes with increased adiposity induced by streptozotocin and high-fat diet. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai T, Kusakabe T, Ebihara K, Aotani D, Yamamoto-Kataoka S, Zhao M, Gumbilai VM, Ebihara C, Aizawa-Abe M, Yamamoto Y, Noguchi M, Fujikura J, Hosoda K, Inagaki N, Nakao K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 巻: 307(8) ページ: E712-719
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00272.2014.
• [雑誌論文] Inhibition of N-type Ca2+ channels ameliorates an imbalance in cardiac autonomic nerve activity and prevents lethal arrhythmias in mice with heart failure (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Kinoshita H, Kuwahara K, Nakagawa Y, Kuwabara Y, Minami T, Yamada C, Shibata J, Nakao K, Cho K, Arai Y, Yasuno S, Nishikimi T, Ueshima K, Kamakura S, Nishida M, Kiyonaka S, Mori Y, Kimura T, Kangawa K, Nakao K.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 巻: 104(1) ページ: 183-193
  • DOI: 10.1093/cvr/cvu185.
• [雑誌論文] The effects of super-flux (high performance) dialyzer on plasma glycosylated pro-B-type natriuretic peptide (proBNP) and glycosylated N-Terminal proBNP in end-stage renal disease patients on dialysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nishikimi T, Kuwahara K, Yasuno S, Kinoshita H, Kuwabara Y, Nakao K, Minami T, Yamada C, Ueshima K, Ikeda Y, Okamoto H, Horii K, Nagata K, Kangawa K, Minamino N, Nakao K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: ;9(3) ページ: e92314
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092314.
• [雑誌論文] Macrophage-mediated glucolipotoxicity via myeloid-related protein 8/toll-like receptor 4 signaling in diabetic nephropathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Nakao K
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 18(4) ページ: 584-592
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0922-5.
• [学会発表] 食事誘導性肥満の発症におけるリノール酸の効果(ﾎﾟｽﾀｰ) (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上雅文、田中智洋、園山拓洋、中尾一和
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25
• [学会発表] 高脂肪食負荷における食欲制御機構破綻のメカニズム解明の試み(ﾎﾟｽﾀｰ) (2014)
  • 著者名/発表者名: 園山拓洋、田中智洋、沢田 啓、井上雅文、荻野陽平、Guo Tingting、中尾一和
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] Transcriptome Analysis of Arcuate Nucleus from Mice Fed a High-Fat Diet(ﾎﾟｽﾀｰ) (2014)
  • 著者名/発表者名: T Sonoyama, T Tanaka, H Sawada, M Inoue, Y Ogino, T Guo, K Nakao
  • 学会等名: 第3回生命医薬情報学連合大会(IIBMP2014)
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-10-02
• [学会発表] Transcriptome analysis of arcuate nucleus from mice fed a high-fat diet(ﾎﾟｽﾀｰ) (2014)
  • 著者名/発表者名: T Sonoyama, T Tanaka, M Inoue, Y Ogino, T Guo, K Nakao
  • 学会等名: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [学会発表] Contribution of dietary linoleic acid intake to the pathogenesis of obesity;in vivo evidence in mice and potential,mechanisms(ﾎﾟｽﾀｰ) (2014)
  • 著者名/発表者名: M Inoue, T Tanaka, T Sonoyama, K Nakao
  • 学会等名: The Conference on Bioactive Peptides for Cell-Cell Communication 2014
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [学会発表] 高脂肪食負荷による食欲制御機構破綻のメカニズム解明の試み～トランスクリプトーム解析を中心として～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 園山拓洋、田中智洋、沢田啓、井上雅文、河野裕翔、中尾一和
  • 学会等名: 第32回 内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2014-07-11
• [学会発表] 食餌誘導性肥満の発症におけるリノール酸の効果(ﾎﾟｽﾀｰ) (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上雅文、田中智洋、園山拓洋、中尾一和
  • 学会等名: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2014-07-11
• [学会発表] 高脂肪食負荷マウスの視床下部弓状核のトランスクリプトーム解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 園山拓洋、田中智洋、沢田啓、井上雅文、河野裕翔、中尾一和
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪」
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] 高脂肪食負荷マウス視床下部弓状核のトランスクリプトーム解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 園山拓洋、田中智洋、沢田啓、井上雅文、城孝尚、河野裕翔、中尾一和
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] 摂食中枢におけるFGF15と受容体構成分子FGFR4・βKlothoの発現解析(ﾎﾟｽﾀｰ) (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中智洋、河野裕翔、園山拓洋、井上雅文、城孝尚、鍋島陽一、中尾一和
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24