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我々は未知の消化管ホルモンを探索し候補となる新規消化管特異的分泌タンパク遺伝子Betagenin = IBCAP (Intestinal derived Beta-cell Augmenting Promoter) を同定し、その解析を進めてきた。これまでの結果から、Betagenin遺伝子産物が膵β細胞の増加促進作用を持つ新規の消化管ホルモンと考えられることが強く示唆されている。Betageninを標的とした創薬は糖尿病に対する根源的治療薬となる可能性が期待されるため、本研究ではこのBetageninによる膵β細胞増殖・分化誘導に関わる分子メカニズムを明らかにし、膵臓・膵β細胞再生医療への臨床応用へ向けた分子基盤の解明を目的とした。
まず、Betagenin遺伝子産物は切断されて分泌および活性化される可能性を示唆するデータを得たため、今回、Betageninの分泌産物の構造解析を進め、得られた情報から合成ペプチドを作製しその活性を評価した。その結果、Betageninの分泌産物であると考えられる合成ペプチドにおいても、in vivo、in vitroの両面で膵β細胞増殖促進作用を持つ事を強く示唆する結果を得た。
さらに、iPS細胞から膵β細胞への分化誘導の際にBetagenin合成ペプチドを添加すると効率を高めることから、Betageninは膵β細胞の分化、再生にも有用である可能性が強く示唆された。
Betageninはこれまでに明らかにされている他の消化管ホルモンとは有意な相同性を持たないため、今後更なる検討を加えることで、新しい糖尿病治療への応用が期待される。
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