慢性甲状腺炎に伴う自己免疫性橋本脳症の背景遺伝子多型の網羅的解析

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26670481
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 田中 雅嗣 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (60155166)
• 研究分担者: 米田 誠 福井県立大学, 看護福祉学部, 教授 (70270551)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 橋本脳症 / 橋本甲状腺炎 / 遺伝子多型

研究実績の概要

慢性甲状腺炎(橋本病)は日本人の3～5％が罹患する極めて頻度の高い疾患で国民病の一つともいえる．この慢性甲状腺炎の患者の一部は，自己免疫的機序で精神神経症状を呈することがあり，橋本脳症といわれている．橋本脳症の症状は多彩であり，意識障害やてんかんで発症する急性脳症型，慢性精神病型，小脳失調型などの病型が存在する．橋本脳症の多くはステロイドが奏功する治癒可能な疾患である．申請者らは，橋本脳症に特異的な診断マーカーとして，血清の自己抗体（抗NAE抗体）を同定し，多施設からの多数例の解析依頼を受け，臨床情報が集積している．
すでに，慢性甲状腺炎では，甲状腺ペルオキシゾーム（TPO）などに特有な遺伝子多型が報告されているが，橋本脳症に関する遺伝的検索はなされていない．本研究の目的は，橋本脳症（各種病型），脳症を呈さない橋本病，対照間で，ゲノムエクソン領域を主体とした網羅的解析を行い，橋本脳症の発症や病態に関連する遺伝子群を探索することにある．これによって，橋本脳症における，免疫関連遺伝子や甲状腺関連遺伝子などを含めた遺伝子背景を明らかにすることができる．
今年度は，橋本脳症22例，橋本甲状腺炎41例，対照群33例，合計96例についてイルミナ社のHumanExome BeadChipを用いて24万個の一塩基多型を解析した．約2500例の剖検例を対照として関連解析を行った．来年度は，引き続き症例の蓄積を行い，ゲノムエクソン領域を主体とした網羅的解析を拡大する。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

96例について24万個の遺伝子多型を解析した。

今後の研究の推進方策

引き続き、症例の蓄積を行い、遺伝子多型解析を拡大する。

次年度使用額が生じた理由

DNA試料の収集に時間を要したため。

次年度使用額の使用計画

DNA試料数が揃った時点で、HumanExome BeadChipでの解析を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Association of the chromodomain helicase DNA-binding protein 4 (CHD4) missense variation p.D140E with cancer: potential interaction with smoking (2015)
  • 著者名/発表者名: Miki Yamada, Noriko Sato, Shinobu Ikeda, Tomio Arai, Motoji Sawabe, Seijiro Mori, Yoshiji Yamada, Masaaki Muramatsu, Masashi Tanaka
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 54 ページ: 122-128
  • DOI: 10.1002/gcc.22227
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A missense single nucleotide polymorphism, V114I of the Werner syndrome gene, is associated with risk of osteoporosis and femoral fracture in the Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Heying Zhou, Seijiro Mori, Masashi Tanaka, Motoji Sawabe, Tomio Arai, Masaaki Muramatsu, Makiko Naka Mieno, Shoji Shinkai, Yoshiji Yamada, Motohiko Miyachi, Haruka Murakami, Kiyoshi Sanada, Hideki Ito
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Metabolism 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1007/s00774-014-0636-0
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Polygenic risk for hypertriglyceridemia is attenuated in Japanese men with high fitness levels. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumpei Tanisawa, Tomoko Ito, Xiaomin Sun, Zhen-Bo Cao, Shizuo Sakamoto, Masashi Tanaka, Mitsuru Higuchi
  • 雑誌名: Physiological Genomics 巻: 46 ページ: 207-215
  • DOI: 10.1152/physiolgenomics.00182.2013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High cardiorespiratory fitness can reduce glycated hemoglobin levels regardless of polygenic risk for type 2 diabetes mellitus in non-diabetic Japanese men. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumpei Tanisawa, Tomoko Ito, Xiaomin Sun, Ryuken Ise, Satomi Oshima, Zhen-Bo Cao, Shizuo Sakamoto, Masashi Tanaka, Mitsuru Higuchi
  • 雑誌名: Physiological Genomics 巻: 46 ページ: 497-504
  • DOI: 10.1152/physiolgenomics.00027.2014
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Strong influence of dietary intake and physical activity on body fatness in elderly Japanese men: age-associated loss of polygenic resistance against obesity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumpei Tanisawa, Tomoko Ito, Xiaomin Sun, Ryuken Ise, Satomi Oshima, Zhen-Bo Cao, Shizuo Sakamoto, Masashi Tanaka, Mitsuru Higuchi
  • 雑誌名: Genes & Nutrition 巻: 9 ページ: 416
  • DOI: 10.1007/s12263-014-0416-4
  • 査読あり / 謝辞記載あり