母体ストレスと胎児側因子の交互作用による脳発達障害モデルの確立

2016 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 26670512
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 福田 敦夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50254272)
• 連携研究者: 秋田 天平 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (00522202) ; 渡部 美穂 浜松医科大学, 医学部, 助教 (10399321) ; 武藤 弘樹 浜松医科大学, 医学部, 助教 (60443040) ; 秦 健一郎 国立成育医療研究センター, 周産期病態研究部, 部長 (60360335) ; 内田 信一 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 教授 (50262184)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: ストレス / 脳発達 / WNK / KCC2 / GABA / コルチコステロン / GAD / 低栄養

研究成果の概要

母体低栄養モデル（摂餌-30%）を妊娠10.5-18.5日に行い、胎生期低栄養マウスモデルを作成した。GAD67ヘテロマウスへの低栄養負荷ではACTH、CORT値はヘテロ仔でのみ有意に上昇し、胎仔では母体と逆のGAD67‐低栄養相互作用が認められた。塩分調節因子のWNK3ノックアウトモデル静止膜電位が深く、膜抵抗減少、発火閾値上昇、発火間膜電位上昇により、連続発火など神経興奮性が低下していた。行動異常とパルブアルブミン陽性GABA細胞発生異常を呈するGAD67ヘテロ欠損と母体拘束ストレス負荷の交互作用モデルでは神経細胞の発生と移動に関連する遺伝子のメチル化が亢進していた。

自由記述の分野

医歯薬学