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2016 年度 実績報告書

新生児の自然免疫応答の解明を基盤としたRSウイルス経鼻ワクチンの開発

研究課題

研究課題/領域番号 26670514
研究機関大阪市立大学

研究代表者

齊藤 三佳  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (40419700)

研究分担者 徳原 大介  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (60448751)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード自然免疫 / ワクチン / ウイルス / 新生児 / アジュバント
研究実績の概要

臍帯血および成人末梢血から分離した単球にRSウイルス抗原を加え刺激することによるサイトカイン産生ならびに表面分子の差異について検討を重ねた。その結果、臍帯血由来単球では、成人血とは異なりMHC-class I分子の発現が弱く、IL-6およびTNF-alphaの産生が低いことがわかった。また、本研究の過程で、糖尿合併妊娠ではTLR5とTLR1/2を介した自然免疫応答が過剰に誘導されることを見出し、妊娠中の母体の合併症が新生児のワクチンへの反応性にも影響を与える可能性が示唆された。一方、RSウイルス抗原に対する効果的な免疫応答を新生児に誘導するためには、上記の研究成果から効果的なアジュバントが必要であることも明らかとなった。アジュバント検索のため、臍帯血および成人末梢血の単球、樹状細胞(DC)、ならびに単球から分化させたDC(MoDC)にLPS 、Pam3CSK4 、Flagellin 、Zymosan (TLR2リガンド)、Poly(I:C)を添加し、培養上清中のサイトカイン濃度を測定した。その結果、LPS,Pam3CSK4,flagellin,Poly(I:C)で刺激した場合、単球は成人よりも臍帯血群で低い炎症性サイトカイン産生を示したが、DCでは両群に差はなく、MoDCは臍帯血群が成人よりも高い炎症性サイトカイン産生を示した。一方、Zymosanで刺激した場合、単球・DC・MoDCにおける炎症性サイトカイン産生は成人と臍帯血の両群において差を認めなかった。 このことから、Zymosanは成人と同等の自然免疫応答を臍帯血の免疫担当細胞に惹起でき、RSウイルスに対するワクチンのアジュバントとして有用であることが考えられた。以上の結果から、RSV抗原にzymosanを添加したワクチンを用いて、幼若動物への免疫実験を行う準備を進めている。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Rejuvenation of mucosal immunosenescence by adipose tissue-derived mesenchymal stem cells2017

    • 著者名/発表者名
      Akitoshi Tsuruhara, Kazuyoshi Aso, Daisuke Tokuhara, Junichiro Ohori, Masaki Kawabata, Yuichi Kurono, Jerry R McGhee, Kohtaro Fujihashi
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 29 ページ: 5-10

    • DOI

      https://doi.org/10.1093/intimm/dxx001

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Diabetic pregnancy activates the innate immune response through TLR5 or TLR1/2 on neonatal monocyte2016

    • 著者名/発表者名
      Sakika Yanai, Daisuke Tokuhara, Daisuke Tachibana, Mika Saito, Yuko Sakashita, Haruo Shintaku, Masayasu Koyama
    • 雑誌名

      Journal of Reproductive Immunology

      巻: 117 ページ: 17-23

    • DOI

      http://dx.doi.org/10.1016/j.jri.2016.06.007

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Diabetic pregnancy activates innate immune response through TLR5 or TLR1/2 on cord blood-derived monocytes.2016

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Tokuhara, Sakika Yanai, Daisuke Tachibana, Mika Saito, Yuki Cho, Masayasu Koyama, Haruo Shintaku.
    • 学会等名
      6th International Congress of UENPS.
    • 発表場所
      バレンシア、スペイン
    • 年月日
      2016-11-23 – 2016-11-25
    • 国際学会
  • [学会発表] TLR2/TLR6 heterodimer-mediated innate immune response in cord blood immune cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Yuki Cho, Daisuke Tokuhara, Kyoko Nohmi, Mika Saito, Daisuke Tachibana, Masayasu Koyama, Haruo Shintaku.
    • 学会等名
      6th International Congress of UENPS.
    • 発表場所
      バレンシア、スペイン
    • 年月日
      2016-11-23 – 2016-11-25
    • 国際学会
  • [学会発表] 妊娠中の糖代謝異常は新生児における過剰な自然免疫応答を惹起する.2016

    • 著者名/発表者名
      柳井咲花,徳原大介,橘大輔,斎藤三佳,新宅治夫,古山将康.
    • 学会等名
      第119回日本小児科学会学術集会.
    • 発表場所
      ロイトン札幌、札幌
    • 年月日
      2016-05-13 – 2016-05-15

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公開日: 2018-12-17  

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