沖縄西方に多発する弾性線維腫をモデルとした、家族性腫瘍の原因同定へのアルゴリズム

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26670532
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 上里 博 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10137721)
• 研究分担者: 高橋 健造 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80291425)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 背部弾性線維腫 / ハプロ接合性の喪失 / 遺伝性腫瘍 / 母斑性腫瘍 / 次世代シークエンサ－ / 沖縄人ゲノム / 多様性の消失

研究実績の概要

沖縄西方諸島に集中して発症する、弾性線維腫の原因遺伝子の同定を目的とする。この背部弾性線維腫（弾力線維腫：elastofibroma dorsi）は、中年以降の肩甲骨下部に発症する稀な線維芽細胞系譜の良性腫瘍であるが、その発生例の大部分はフィンランドと沖縄県の一部と長崎県の五島列島に集中する。中でも沖縄本島の西方近傍に位置する粟国島・渡名喜島・渡嘉敷島の出身者が主で、南方系の宮古、八重山地方では発症しない。琉球大学整形外科の長嶺信夫博士等が戦後に、２００例以上の症例をこの小諸島出身者において報告しており、これら諸島は２１００名程の島人口でもあり、その患者集積度は非常に高い。この背部弾性線維腫の約3割の患者には家族歴があり、1割の患者には両側性の発症が観察されている。即ち、近過去におけるこの諸島への移入者の中での、ビン首効果によるファウンダーエフェクトの強い影響による遺伝子変異の域内への拡散があったと考えられる。
この稀な間葉系腫瘍はその疫学的背景より、固有の癌抑制遺伝子のヘテロ接合性の喪失を発症メカニズムとして生じる家族性の腫瘍と考えられる。本研究課題では、この弾性線維腫を疾患モデルとして、ヘテロ接合性の喪失で生じる稀な遺伝性腫瘍や発生段階で生じる母斑症など、連鎖解析などの従来の手法では症例数が乏しく、絞り込みが困難であった稀少疾患の病態解明を、ごく少数の患者の参加のみで原因遺伝子の同定を可能とするアルゴリズムの確立を、全エクソーム解析と比較ゲノムアレーの結果を、腫瘍組織と患者末梢血ゲノムについて差分し、相補的に解釈することで可能とする。

研究成果

• [雑誌論文] ウサギからの感染が疑われたMicrosporum canisによる頭部・体部白癬の小児例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 園崎 哲, 山口 さやか, 大久保 優子, 山本 雄一, 高橋 健造, 上里 博, 佐野 文子
  • 雑誌名: 日本小児皮膚科学会雑誌 巻: 34 ページ: 222-226
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• [雑誌論文] 日本人高齢者に発症したBL型ハンセン病の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大平 葵, 山口 さやか, 新嘉喜 長, 大久保 優子, 宮城 拓也, 高橋 健造, 上里 博
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 77 ページ: 497-502
  • DOI: http://doi.org/10.2336/nishinihonhifu.77.497
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 右鼻翼部に血管拡張性肉芽腫様結節が生じた医原性カポジ肉腫の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 粟澤 剛, 粟澤 遼子, 山口 さやか, 宮城 拓也, 苅谷 嘉之, 高橋 健造, 上里 博
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 77 ページ: 492-496
  • DOI: http://doi.org/10.2336/nishinihonhifu.77.492
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 著明な両側眼瞼腫脹を生じた皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 林 健太郎, 宮城 拓也, 園崎 哲, 山口 さやか, 山本 雄一, 高橋 健造, 西 由希子, 仲地 佐和子, 友寄 毅昭, 益崎 裕章, 上里 博
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 77 ページ: 487-491
  • DOI: http://doi.org/10.2336/nishinihonhifu.77.487
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 先天性異所爪の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 崎枝 薫, 粟澤 剛, 林 健太郎, 苅谷 嘉之, 眞鳥 繁隆, 川畑 有香, 高橋 健造, 上里 博
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 77 ページ: 473-478
  • DOI: http://doi.org/10.2336/nishinihonhifu.77.473
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 下肢の皮膚外科手術における伝達麻酔の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 粟澤 剛, 林 健太郎, 苅谷 嘉之, 眞鳥 繁隆, 新嘉喜 長, 高橋 健造, 上里 博
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会雑誌 巻: 125 ページ: 1409-1417
  • DOI: http://doi.org/10.14924/dermatol.125.1409
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 皮膚・皮下型のプロトテコーシスの1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大平 葵, 山口 さやか, 大久保 優子, 佐久川 裕行, 高橋 健造, 上里 博
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 77 ページ: 378-384
  • DOI: http://doi.org/10.2336/nishinihonhifu.77.378
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 家族内に集団発生がみられたTrichophyton violaceumによる皮膚真菌症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口 さやか, 大久保 優子, 高橋 健造, 上里 博, 佐野 文子
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 77 ページ: 239-243
  • DOI: http://doi.org/10.2336/nishinihonhifu.77.239
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 進行期の肛門部有棘細胞癌に同時化学放射線療法が奏効した1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 粟澤 剛, 粟澤 遼子, 林 健太郎, 眞鳥 繁隆, 山本 雄一, 高橋 健造, 上里 博
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 77 ページ: 230-234
  • DOI: http://doi.org/10.2336/nishinihonhifu.77.230
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 診断に難渋したT-cell/histiocyte rich large B-cell lymphomaの小児例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 粕谷 百合子, 大久保 優子, 眞鳥 繁隆, 苅谷 嘉之, 高橋 健造, 上里 博, 浜田 聡, 百名 伸之, 太田 孝男
  • 雑誌名: 日本小児皮膚科学会雑誌 巻: 34 ページ: 137-142
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 先天性Bednar腫瘍の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 林 健太郎, 仲村 郁心, 眞鳥 繁隆, 粟澤 剛, 山本 雄一, 苅谷 嘉之, 高橋 健造, 上里 博
  • 雑誌名: 日本小児皮膚科学会雑誌 巻: 34 ページ: 131-135
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] サメハダテナガダコ咬症の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大久保 優子, 内海 大介, 平良 清人, 高橋 健造, 上里 博
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 57 ページ: 480-481
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 野生オオコウモリによる外傷後、狂犬病暴露後ワクチンを接種した1事例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川瀬 史恵, 山口 さやか, 佐野 文子, 金野 俊洋, 兼島 孝, 玉城 佑一郎, 上里 博
  • 雑誌名: 獣医畜産新報 巻: 68 ページ: 276-278
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 【日常皮膚診療に役立つアレルギー百科】 アスピリン不耐症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮城 拓也, 上里 博
  • 雑誌名: Derma 巻: 229 ページ: 163-169
• [雑誌論文] 後天性免疫不全症候群に合併したBowen様丘疹症の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 白瀬 春奈, 粟澤 遼子, 粟澤 剛, 山本 雄一, 高橋 健造, 上里 博
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 69 ページ: 74-77
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Novel Chromosomal Translocation Associated With COL1A2-PDGFB Gene Fusion in Dermatofibrosarcoma Protuberans: PDGF Expression as a New Diagnostic Tool. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura I, Kariya Y, Okada E, Yasuda M, Matori S, Ishikawa O, Uezato H, Takahashi K.
  • 雑誌名: JAMA Dermatol 巻: 151 ページ: 1330-1337
  • DOI: 10.1001/jamadermatol.2015.2389
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Primary cutaneous mucormycosis caused by Mucor irregularis in an elderly person. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Okubo Y, Katano A, Sano A, Uezato H, Takahashi K.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 ページ: 210-214
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12736.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ayadualin, a novel RGD peptide with dual antihemostatic activities from the sand fly Lutzomyia ayacuchensis, a vector of Andean-type cutaneous leishmaniasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Gomez EA, Fujita M, Ishimaru Y, Uezato H, Mimori T, Iwata H, Hashiguchi Y.
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 112 ページ: 49-59
  • DOI: 10.1016/j.biochi.2015.02.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic divergence in populations of Lutzomyia ayacuchensis, a vector of Andean-type cutaneous leishmaniasis, in Ecuador and Peru. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Caceres Gomez EA, Mimori T, Uezato H, Hashiguchi Y.
  • 雑誌名: Acta Trop 巻: 141 ページ: 78-87
  • DOI: 10.1016/j.actatropica.2014.10.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Case of bilateral acroangiodermatitis due to symmetrical arteriovenous fistulas of the soles. (2015)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi Y, Takahashi K, Tanizaki H, Miyachi Y
  • 雑誌名: J Dermato 巻: 42 ページ: 989-991
  • DOI: doi: 10.1111/1346-8138.12934
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increasing trends in cervical cancer mortality among young Japanese women below the age of 50 years: an analysis using the Kanagawa population-based Cancer Registry, 1975-2012. (2015)
  • 著者名/発表者名: Motoki Y, Mizushima S, Taguri M, Takahashi K, Asano R, Kato H, Asai-Sato M, Katayama K, Okamoto N, Hirahara F, Miyagi E.
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol 巻: 39 ページ: 700-706
  • DOI: doi: 10.1016/j.canep.2015.08.001.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel compound heterozygous DNA ligase IV mutations in an adolescent with a slowly-progressing radiosensitive-severe combined immunodeficiency. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura S, Higuchi K, Tamaki M, Inoue C, Awazawa R, Mitsuki N, Nakazawa Y, Mishima H, Takahashi K, Kondo O, Imai K, Morio T, Ohara O, Ogi T, Furukawa F, Inoue M, Yoshiura K, Kanazawa N.
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 160 ページ: 255-260
  • DOI: doi: 10.1016/j.clim.2015.07.00
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 抗体製剤時代の乾癬の外用治療 外用薬による長期副作用の理解 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-05-29 – 2015-05-31
• [学会発表] スミスリン抵抗性の沖縄のアタマジラミ症への対応 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造、石井則久
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-05-29 – 2015-05-31
• [学会発表] 沖縄の地理と公衆衛生上の課題から再認識する、乾癬の病態と治療選択 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-05-29 – 2015-05-31
• [学会発表] 遺伝性角化症患者の表皮と毛、毛包の観察 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋健造、須賀 康
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-05-29 – 2015-05-31