| 研究課題/領域番号 |
26670533
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| 研究機関 | 独立行政法人理化学研究所 |
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研究代表者 |
藤原 裕展 独立行政法人理化学研究所, 多細胞システム形成研究センター, チームリーダー (20615744)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 幹細胞 / 毛包 / 腱 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、毛包バルジ幹細胞が表皮細胞としての性質に加え、立毛筋制御のための腱様機能を持つというmulti-functionalityが幹細胞としての性質決定に関わるとの仮説を立て、それを検証する。そのために、まず、腱や靭帯に特徴的な遺伝子が毛包バルジ幹細胞でどの程度優位に発現誘導されているのかを、FACSによって分離された成体バルジ幹細胞とその他の表皮基底細胞のトランスクリプトーム解析 (RNA-sequencing) により比較した。バルジ幹細胞では、腱や靭帯に特徴的な遺伝子の発現上昇に加え、骨や筋肉を定義する遺伝子群の発現も優位に上昇していることが明らかとなった。次に、腱様機能に関わる遺伝子の発現が、器官形成のどの時期に誘導されるのかを、腱の主要な転写因子として知られるScxの遺伝子発現を指標に解析した。Scxの発現は、発生期に毛包バルジが形成され、間充織側に立毛筋前駆細胞が誘導されるのとほぼ同じタイミングで、バルジ幹細胞においてのみ誘導された。また、バルジ幹細胞におけるScxの発現は、毛周期に関わらず、常にバルジ幹細胞でのみ高発現していることが示された。これらの結果は、1) 毛包バルジ幹細胞は、バルジに誘導されると同時に、腱細胞に特徴的な遺伝子発現を獲得し、毛周期に関わらず、生涯に渡ってその性質を維持すること、2) バルジ幹細胞が幹細胞ニッチから離れると、腱に類似した遺伝子の発現が減弱することを示唆している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
１年目に達成予定であった、1) 毛包バルジ幹細胞の分離、遺伝子発現プロファイリング、バイオインフォマティックスと、2) 毛包発生における腱細胞性遺伝子の発現パターンの解析を終え、バルジ幹細胞と腱細胞との類似性及び、その類似性が獲得される発生時期が明らかとなった。
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| 今後の研究の推進方策 |
1)Scxを発現するバルジ細胞が、確かに毛包幹細胞であることを、lineage trasing実験により明らかにする。
2)毛包バルジ幹細胞の特性決定におけるScx遺伝子の役割を解析する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
実施予定であった腱細胞のトランスクリプトーム解析は行わず、他のグループから報告された腱細胞のトランスクリプトーム情報を利用して、研究を進めたため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
前年度行わなかった腱細胞のトランスクリプトーム解析に使用する。
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