研究課題
免疫抑制剤の一つであるカルシニューリンインヒビターの登場により移植医療は飛躍的に進歩したが、糖尿病などの数多くの副作用が報告されている。免疫機構に関係あるカルシニューリン-NFAT経路のみをブロックする薬剤を開発すれば、より副作用の少ない免疫抑制剤としての使用が可能となる。申請者は以前に、NFAT抑制ペプチド(11R-VIVIT)を開発し、このペプチドがカルシニューリン-NFAT経路のみをブロックし、糖尿病の副作用を持たないことを証明した(Nature Medicineに報告、筆頭著者)。現在、このペプチドは研究試薬として多くの研究者に利用されているが、有効濃度の5-50倍の濃度を使用すると細胞毒性が認められるため、臨床使用は困難な状況にある。今回の研究目的は、11R-VIVITよりも副作用の少ない免疫抑制剤(RCAN-11R)を開発することであった。本研究は、RCAN蛋白(protein family of regulators of calcineurin)のアミノ酸配列の一部と、蛋白導入ドメインと融合させたRCAN-11Rを用いている。これまでにいくつかの内因性カルシニューリン抑制物質が同定されているが、そのうちのひとつであるRCAN蛋白に着目し、そのアミノ酸配列の一部を抑制ペプチドとして用いた。RCAN-11RはIL-2の分泌を抑制し、細胞毒性も11R-VIVITよりも低いことを確認し、膵島移植モデルを用いて新規免疫抑制剤として効果を確認した。以上より、RCAN-11Rはカルシニューリンインヒビターや11R-VIVITよりも副作用の少ない免疫抑制剤であることが証明された。
すべて 2015
すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 5件)
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