キメラ系性能を持つ真のヒト多能性幹細胞の樹立

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26670604
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 今野 雅允 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (80618207)
• 研究分担者: 石井 秀始 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授(常勤) (10280736)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 再生医学 / 移植・再生医療 / 核酸

研究実績の概要

幹細胞研究の発展により、多能性幹細胞(ES細胞、iPS細胞)や組織幹細胞(脂肪組織由来間葉系幹細胞)から様々な組織への分化誘導法が開発され多数の報告がなされている。しかしながらこれまでの分化誘導の報告の大多数が生体外において作成し、細胞療法を行うためのソースとしては有用であるが、臓器障害を有し、移植以外の選択肢の無い多くの患者では細胞療法のみで完全に臓器不全を補完することは極めて困難である。そこで三次元の組織の作成を目指し膵臓の無いマウス体内でのラット膵臓の作成や、膵臓の無いブタに健常なブタの膵臓を作成する報告がなされ、異種の受精卵内にヒトiPS細胞やES細胞を移植し発生させることで異種の体内でヒトの臓器を作成することが有望であると考えられている。マウスES、iPS細胞は異種動物の細胞をキメラ化し、その状態のまま正常に受精卵を発生させ個体を得ること可能であるが、マウスES細胞よりも発生の進んだマウス胚盤用上層幹細胞(EpiSC)はキメラ系性能を持たないことが知られている。そしてヒトES、iPS細胞はマウスES、iPS細胞と性質に大きな違いがあり、マウスEpiSCとより多くの共通点を持つことからキメラ系性能を持たないと考えられている。そこで、本研究では受精卵由来新規マイクロRNAを固定しキメラ形成能を有するヒトiPS細胞の樹立を目指した。

研究成果

• [雑誌論文] A crucial epithelial to mesenchymal transition regulator, Sox4/Ezh2 axis is closely related to the clinical outcome in pancreatic cancer patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, S., Nagano, H., Konno, M., Eguchi, H., Tomokuni, A., Tomimaru, Y., Asaoka, T., Wada, H., Hama, N., Kawamoto, K., Marubashi, S., Nishida, N., Koseki, J., Mori, M., Doki, Y., Ishii, H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 48 ページ: 145-152
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3258.
  • 査読あり
• [雑誌論文] BRAF V600E inhibition stimulates AMPK-mediated autophagy in colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sueda, T., Sakai, D., Kawamoto, K., Konno, M., Nishida, N., Koseki, J., Colvin, S. H., Takahashi, H., Haraguchi, N., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Yamamoto, H., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 ページ: -
  • DOI: 10.1038/srep18949.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Trans-omics Mathematical Analysis Reveals Novel Functions of the Ornithine Metabolic Pathway in Cancer Stem Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koseki, J., Matsui, H., Konno, M., Nishida, N., Kawamoto, K., Kano, Y., Mori, M., Doki, Y., Ishii, H.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 ページ: -
  • DOI: 10.1038/srep20726.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Embryonic microRNA-369 Controls Metabolic Splicing Factors and urges Cellular Reprograming. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konno, M., Koseki, J., Kawamoto, K., Nishida, N., Matsui, H., Dewi, DL., Ozaki, M., Noguchi, Y., Mimori, K., Gotoh, N., Tanuma, N., Shima, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 ページ: -
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0132789.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cyclin G2: A novel independent prognostic marker in pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, S., Nagano, H., Konno, M., Eguchi, H., Tomokuni, A., Tomimaru, Y., Wada, H., Hama, N., Kawamoto, K., Kobayashi, S., Marubashi, S., Nishida, N., Koseki, J., Gotoh, N., Ohno, S., Yabuta, N., Nojima, H., Mori, M., Doki, Y., Ishii, H.
  • 雑誌名: Oncol. Lett. 巻: 10 ページ: 2986-2990
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of maturity-onset diabetes of the young-induced pluripotent stem cells from a Japanese patient. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yabe, SG., Iwasaki, N., Yasuda, K., Hamazaki, TS., Konno, M., Fukuda, S., Takeda, F., Kasuga, M., Okochi, H.
  • 雑誌名: J. Diabetes. Investig. 巻: 6 ページ: 543-547
  • DOI: 10.1111/jdi.12334.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cancer stem cells: The potential of carbon ion beam radiation and new radiosensitizers (Review). (2015)
  • 著者名/発表者名: Baek, SJ., Ishii, H., Tamari, K., Hayashi, K., Nishida, N., Konno, M., Kawamoto, K., Koseki, J., Fukusumi, T., Hasegawa, S., Ogawa, H., Hamabe, A., Miyo, M., Noguchi, K., Seo, Y., Doki, Y., Mori, M., Ogawa, K.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 34 ページ: 2233-2237
  • DOI: 10.3892/or.2015.4236.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of peritumoral IL-17-positive cells and IL-17 axis in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asukai, K., Kawamoto, K., Eguchi, H., Konno, M., Nishida, N., Koseki, J., Noguchi, K., Hasegawa, S., Ogawa, H., Yamada, D., Tomimaru, Y., Tomokuni, A., Asaoka, T., Noda, T., Wada, H., Gotoh, K., Marubashi, S., Nagano, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Ann. Surg. Oncol. 巻: 3 ページ: 1524-1531
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4782-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The combination of the expression of hexokinase 2 and pyruvate kinase M2 is a prognostic marker in patients with pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, H., Nagano, H., Konno, M., Eguchi, H., Koseki, J., Kawamoto, K., Nishida, N., Colvin, H., Tomokuni, A., Tomimaru, Y., Hama, N., Wada, H., Marubashi, S., Kobayashi, S., Mori, M., Doki, Y., Ishii, H.
  • 雑誌名: Mol. Clin. Oncol. 巻: 3 ページ: 563-571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of Polypyrimidine Tract-Binding Protein 1 Expression in Colorectal Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, H., Nishimura, J., Kagawa, Y., Kano, Y., Takahashi, Y., Wu, X., Hiraki, M., Hamabe, A., Konno, M., Haraguchi, N., Takemasa, I., Mizushima, T., Ishii, M., Mimori, K., Ishii, H., Doki, Y., Mori, M., Yamamoto, H.
  • 雑誌名: Mol. Cancer Ther. 巻: 14 ページ: 1705-1716
  • DOI: 10.1158/1535-7163.
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs induce epigenetic reprogramming and suppress malignant phenotypes of human colon cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, H., Wu, X., Kawamoto, K., Nishida, N., Konno, M., Koseki, J., Matsui, H., Noguchi, K., Gotoh, N., Yamamoto, T., Miyata, K., Nishiyama, N., Nagano, H., Yamamoto, H., Obika, S., Kataoka, K., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 ページ: e0127119
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0127119.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumour-suppressive function of SIRT4 in human colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyo, M., Yamamoto, H., Konno, M., Colvin, H., Nishida, N., Koseki, J., Kawamoto, K., Ogawa, H., Hamabe, A., Uemura, M., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 113 ページ: 492-499
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.226.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Susceptibility of pancreatic cancer stem cells to reprogramming. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, K., Eguchi, H., Konno, M., Kawamoto, K., Nishida, N., Koseki, J., Wada, H., Marubashi, S., Nagano, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 ページ: 1182-1187
  • DOI: 10.1111/cas.12734.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgically resected human tumors reveal the biological significance of the gastric cancer stem cell Markers CD44 and CD26. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, S., Konno, M., Hamabe, A., Hasegawa, S., Kano, Y., Fukusumi, T., Satoh, T., Takiguchi, S. Mori, M., Doki, Y., Ishii, H.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 9 ページ: 2361-2367
  • 査読あり
• [学会発表] 消化器癌幹細胞の浸潤転移能獲得における癌特異的代謝酵素の重要性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今野雅允、浜部敦史、西田尚弘、川本弘一、小関準、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第26回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 米子全日空ホテル(鳥取）
  • 年月日: 2015-11-19 – 2015-11-20
• [学会発表] ノンコーディングRNAの消化器癌進展への関わり (2015)
  • 著者名/発表者名: 西田尚弘、Ferdin Jana、今野雅允、小関準、川本弘一、Calin George、三森功士、石井秀始、森正樹
  • 学会等名: 第26回日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: 米子全日空ホテル(鳥取）
  • 年月日: 2015-11-19 – 2015-11-20
• [学会発表] EMT 制御に関わる核内PKM2 の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今野雅允、浜部敦史、西田尚弘、川本弘一、小関準、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素KDM5B の大腸癌進展機構への関わり (2015)
  • 著者名/発表者名: 西田尚弘、太田勝也、加納義浩、小関準、今野雅允、川本弘一、溝端栄一、井上豪、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] FTD がもたらすDNA 二本鎖構造への相互作用変化の理論的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小関準、常國健太、今野雅允、西田尚弘、川本弘一、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] ハイスループットスクリーニングを用いた子宮頸癌癌幹細胞を標的とした放射線増感剤の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉利慶介、石井秀始、今野雅允、西田尚弘、川本弘一、小関準、白成栽、土岐祐一郎、森正樹、小川和彦
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10