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2015 年度 実績報告書

心筋再生治療薬封入ナノスフェア製剤を用いた心不全治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 26670616
研究機関大阪大学

研究代表者

澤 芳樹  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00243220)

研究分担者 今西 悠基子  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任研究員 (10707582)
寒川 延子  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任研究員 (30432579)
福嶌 五月  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80596867)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
キーワードオキシム誘導体 / ナノスフェアー / 虚血性心筋症 / DDS効果
研究実績の概要

オキシム誘導体(原薬)のナノスフェアー(NS)製剤を作製(特許申請準備中)し、以下のin vivo試験を実施することにより、疾患局所集積効果(DDS)を確認した。
目的;ラット冠動脈完全閉塞モデルにオキシム誘導体NS製剤、又は原薬を単回尾静脈内投与を行い、有効性を比較検討することによりDDS効果を確認した。
方法;ラットLADを完全閉塞し、閉塞23時間後に心機能(EF)により等しく群分けを行い、オキシム誘導体NS又は原薬を単回静脈内投与を行った。群構成は、1群;Cont(媒体)、2群;オキシム誘導体NS:0.3mg/kg、3群;同 1mg/kg、4群; 同 3mg/kg、及び5群;オキシム誘導体(原薬)の3mg/kg(各郡n=5)を設定した。心機能(心エコー)は、群分け時、投与7日後、及び投与14日後に測定した。
結果;各群の投与後7日目および14日目のEF値の変化は,Control群では,投与前EF値(52.8±6.8%)に対し,それぞれ48.9±4.0%および39.0±5.2%と経日的に低下を示した。オキシム誘導体NS製剤投与の2群、3群、4群では用量相関的に心機能が回復し、4群群では,投与7日目;62.4±8.7%および14日目;58.2±13.2%と,投与前EF値(54.7±5.2%)と比較して有意な心機能の改善効果が認められた.一方,4群と同投与量である5群では,7日目および14日目のEF値は、ともに有意差は認められなかった.
考察;オキシム誘導体NS製剤はオキシム誘導体(原薬)に比し、DDS効果を示すことにより、有意な有効性を示すことが示唆された。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2015

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] A sustained-release drug-delivery system of synthetic prostacyclin agonist, ONO-1301SR: a new reagent to enhance cardiac tissue salvage and/or regeneration in the damager heart2015

    • 著者名/発表者名
      Fukushima S Miyagawa S, Sakai Y, Sawa Y
    • 雑誌名

      Heart Fail Rev

      巻: 20 ページ: 401-13

    • DOI

      10.1007/s10741-015-9477-8

  • [学会発表] プロスタグランジンアゴニストを用いたCell-Free型再生医療の重症心不全への応用2015

    • 著者名/発表者名
      福嶌 五月
    • 学会等名
      第42回日本臓器保存生物医学会
    • 発表場所
      いわて県民情報交流センター
    • 年月日
      2015-11-13 – 2015-11-13
  • [学会発表] Oral administration of synthetic prostacyclin agonist ONO-1301 prevents deterioration of cardiac performance by preserving cardiac structural proteins in the delta-sarcoglycan-deficient hamster: promising treatment for patients with DCM2015

    • 著者名/発表者名
      Miyagawa Shigeru
    • 学会等名
      American Heart Association 2015
    • 発表場所
      ORANGE COUNTY CONVENTION CENTER USA
    • 年月日
      2015-11-07 – 2015-11-11
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規プロスタサイクリンアゴニストを用いた慢性虚血心筋に対する心筋再生療法の開発2015

    • 著者名/発表者名
      福嶌 五月
    • 学会等名
      第20回日本冠動脈外科学会
    • 発表場所
      ウエスティン都ホテル京都
    • 年月日
      2015-07-09 – 2015-07-09

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公開日: 2017-01-06  

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