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2016 年度 実績報告書

腫瘍血管新生の機序解明と新規治療開発を目的とした血管芽腫原因遺伝子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 26670636
研究機関東京大学

研究代表者

武笠 晃丈  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90463869)

研究分担者 田中 將太  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80643725)
研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード血管芽腫 / VHL病 / 腫瘍血管新生
研究実績の概要

本研究では、腫瘍血管新生が著明である血管芽腫の網羅的ゲノム解析を通して、血管芽腫の原因遺伝子同定、腫瘍血管新生抑制による新規癌治療構築を目標としてきた。そこで、当科で収集した全32例の血管芽腫の、腫瘍DNAを用いて、direct sequencing、MLPA、Ion Torrentによるtarget sequencing、bisulfite sequencingなどを行ってきた。その解析結果をまとめたものは、2016年のアメリカ脳腫瘍学会で学会発表を行い、さらに、Neuro-oncology誌(2017)に掲載することができた。平成28年度では、上記の32例に加えて、当科のVHL病外来患者や、新たな血管芽腫摘出術施行症例に対して、更なる正常血液検体や、腫瘍検体の収集、そして、遺伝子解析を行った。VHL病が疑われる患者においては、遺伝カウンセリング施行後、本人の承諾を得て、VHL病の遺伝子診断を行った。
これまでの我々の検討により、VHL病患者の血管芽腫検体でも、孤発性の検体であっても、VHLの2hitによる不活化が多い事が判明した。また、VHL病の好発腫瘍である腎癌においては、VHLだけでなく、PBRM1やBAP1などの遺伝子異常が多い事が知られているが、当科の血管芽腫検体において、これらの遺伝子に対するtarget sequenceを行ったが、有意な遺伝子異常を伴う遺伝子は判明しなかった。さらに、本研究の連携先である京都大学中村研究室では、VHL病特異的iPS細胞に対して、VHLの2hitによる不活化を導入して、血管芽腫細胞株の樹立が進行中である。以上より、血管芽腫腫瘍化には、VHL不活化が、改めて重要である事が判明した。従って、VHLが関与するシグナル回路異常の解明と、その修正を行う事が、腫瘍血管新生抑制による新規癌治療構築につながる可能性があると考えられた。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Development of Database andGenomic Medicine for von Hippel-Lindau Disease in Japan.2017

    • 著者名/発表者名
      Takayanagi S, Mukasa A, Nakatomi H, Kanno H, Kuratsu JI, Nishikawa R, Mishima K, Natsume A, Wakabayashi T, Houkin K, Terasaka S, Yao M, Shinohara N, Shuin T, Saito N.
    • 雑誌名

      Neurol. Med. Chir. (Tokyo)

      巻: 57 ページ: 59-65

    • DOI

      10.2176/nmc.ra.2016-0206

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Differences in genetic and epigenetic alterations between von Hippel-Lindau disease-related and sporadic hemangioblastomas of the central nervous system2017

    • 著者名/発表者名
      Takayanagi S, Mukasa A, Tanaka S, Nomura M, Omata M, Yanagisawa S, Yamamoto S, Ichimura K, Nakatomi H, Ueki K, Aburatani H, Saito N.
    • 雑誌名

      Neuro Oncol

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • DOI

      10.1093/neuonc/nox034

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 血管芽腫とVHL遺伝子解析2016

    • 著者名/発表者名
      高柳 俊作、武笠 晃丈、中冨 浩文、齊藤 延人
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 34 ページ: 1052-1053

  • [学会発表] 次世代シークエンサなどを用いた中枢神経系血管芽腫の統合的解析2016

    • 著者名/発表者名
      髙柳俊作、武笠晃丈、野村昌志、田中将太、中冨浩文、油谷浩幸、市村幸一、齊藤延人
    • 学会等名
      第34回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      甲府富士屋ホテル (山梨県・甲府市)
    • 年月日
      2016-12-05
  • [学会発表] Integrated genomic analysis for von Hippel-Lindau disease-related2016

    • 著者名/発表者名
      Shunsaku Takayanagi, Akitake Mukasa, Masashi Nomura, Shunsuke Yanagisawa, Shota Tanaka,Hirofumi Nakatomi, Hiroyuki Aburatani, Koichi Ichimura, Keisuke Ueki, Nobuhito Saito
    • 学会等名
      21st Annual Meeting of the Society for Neuro-oncology
    • 発表場所
      Fairmont Scottsdale Princess Hotel (Scottsdale Arizona, USA)
    • 年月日
      2016-11-19
    • 国際学会
  • [学会発表] von Hippel-Lindau病症例に対する多角的・集学的診療の取り組み2016

    • 著者名/発表者名
      高柳俊作、中冨浩文、野村征司、吉野正紀、金太一、武笠晃丈、辛正廣、齊藤 延人
    • 学会等名
      第21回日本脳腫瘍の外科学会
    • 発表場所
      虎ノ門ヒルズフォーラム(東京都・港区)
    • 年月日
      2016-09-29
    • 招待講演
  • [学会発表] 中枢神経系血管芽腫非VHL病症例におけるVHL遺伝子変異の重要性ー次世代シークエンサを用いた検討ー2016

    • 著者名/発表者名
      高柳俊作、武笠晃丈、野村昌志、田中将太、中冨浩文、油谷浩幸、市村幸一、齊藤延人
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第75回学術総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県・福岡市)
    • 年月日
      2016-09-29
  • [学会発表] 次世代シークエンサを用いた中枢神経系血管芽腫におけるVHL遺伝子解析2016

    • 著者名/発表者名
      高柳俊作、武笠晃丈、野村昌志、田中将太、中冨浩文、油谷浩幸、市村幸一、齊藤延人
    • 学会等名
      第17回日本分子脳神経外科学会
    • 発表場所
      帝京大学板橋キャンパス本部棟 臨床大講堂(東京都・板橋区
    • 年月日
      2016-09-10
  • [学会発表] VHL病における厚労省班会議の活動とゲノム医療の展開2016

    • 著者名/発表者名
      高柳俊作、武笠晃丈、中冨浩文、菅野洋、矢尾正祐、執印太郎、齊藤延人
    • 学会等名
      第22回日本家族性腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      ひめぎんホール(愛媛県・松山市)
    • 年月日
      2016-06-04
  • [図書] 脳腫瘍の部位別発症頻度と問題点 脳腫瘍学 日本臨床 2016年9月増刊号2016

    • 著者名/発表者名
      武笠晃丈、田中將太、斉藤延人
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      日本臨牀社
  • [図書] 血管芽腫. 第4版 EBMに基づく脳神経疾患の基本治療指針2016

    • 著者名/発表者名
      高柳 俊作、武笠 晃丈、中冨 浩文、齊藤 延人
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      メジカルビュー社
  • [図書] von Hippel-Lindau病. 第4版 EBMに基づく脳神経疾患の基本治療指針2016

    • 著者名/発表者名
      高柳 俊作、武笠 晃丈、中冨 浩文、齊藤 延人
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      メジカルビュー社

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公開日: 2018-01-16  

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