2016 年度研究成果報告書

In silico創薬手法による神経膠芽腫に対する新規MGMT特異的阻害剤の創製

研究課題

研究課題/領域番号	26670648
研究種目	挑戦的萌芽研究
配分区分	基金
研究分野	脳神経外科学
研究機関	東京慈恵会医科大学
研究代表者	荒井隆雄東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (40307400)
研究期間 (年度)	2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード	in silico創薬 / drug repositioning / 神経膠芽腫 / MGMT特異的阻害剤
研究成果の概要	悪性神経膠腫におけるO6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) geneの不活化は、temozolomide（TMZ）の有効性と関連しているため、MGMT阻害剤の開発により本疾患の予後改善が期待される。我々は、computational drug designによるin silico手法を用いて新規MGMT阻害剤の創製を行った。まず候補薬を化合物ライブラリーから複数抽出し、ヒトglioma cell lineを用いた抗腫瘍効果検証実験を行い、パパべリン塩酸塩を対象薬とした。そしてマウス皮下腫瘍モデル実験おいて対象薬の腫瘍増殖抑制効果を確認した。
自由記述の分野	脳神経外科