| 研究課題/領域番号 |
26670654
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
山神 良太 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00722191)
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| 研究分担者 |
森崎 裕 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30508099)
谷口 優樹 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80722165)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 整形外科学 |
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| 研究実績の概要 |
DIO1-3、甲状腺ホルモン受容体の関節軟骨細胞における発現をリアルタイムRT-PCR、免疫組織染色法にて解析したところ、DIOは1、2が、甲状腺ホルモン受容体は全てのアイソフォームが、それぞれ発現していた。
細胞培養実験では、甲状腺ホルモンの投与にて関節軟骨細胞の増殖速度が増加し、また増殖に伴う脱分化も軽減される傾向がみられた。DIO1,2の過剰発現だけではこのような変化は得られなかったが、甲状腺ホルモンの投与下では相乗的な効果が観察された。siRNAを用いた抑制系も作成したが、DIO単独のノックダウンでは甲状腺ホルモンに対する応答に目立った変化は見られなかったため、現在両者のダブルノックダウン細胞を作成中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
細胞培養レベルでの検討は当初の予定通りの進捗である。予算の問題もあってin vivoの解析は次年度に見送った。
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| 今後の研究の推進方策 |
DIOのダブルノックダウンの系で細胞増殖や脱分化の程度を評価し、DIO1, DIO2の相互の代償を証明する。また甲状腺ホルモンシグナルの下流を各マーカータンパクの評価によって探索する。
軟骨細胞ではDIO1,2の両者がともに重要な役割を果たしていることが示唆されたため、この両者のfloxマウスを入手を試み、得られ次第in vivoでの検討を開始する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
in vivoの解析を次年度に見送ったため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
in vivoの解析にかかるマウス、試薬、実験機器等。
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