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2015 年度 実績報告書

滑膜細胞の活性化機構:伸展刺激にともなうp53の機能低下

研究課題

研究課題/領域番号 26670670
研究機関琉球大学

研究代表者

田中 康春  琉球大学, 医学部, 教授 (20124878)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
キーワード関節炎 / NFκB / Cox-2 / グルコサミン / 滑膜細胞
研究実績の概要

関節滑膜細胞は変形性関節炎の病態形成において主要な役割を果たしており、炎症性刺激に応答した過剰な増殖が滑膜の肥厚を招来すると考えられている。筆者は以前に、滑膜細胞の機械的伸展刺激が、NFκBの活性化を介した炎症誘導因子の発現を誘導することを報告したが、一方で機械的刺激にともなうp53の恒常的な発現低下が滑膜細胞の増殖に関与するという仮説を立てて、本研究で取り組んできた。しかしながら、再度の実験においてp53の顕著な低下を検証できなかったことから、本研究目的を、伸展刺激にともなう滑膜細胞における炎症誘導因子の発現を抑制しうる物質を探索する方向へと舵を切った。
グルコサミン(GlcN)は、膝の関節軟骨の再生や痛みの軽減に効果があるとされているが、関節に対する効果に関する医学的根拠は、まだ十分ではない。筆者は、伸展刺激にともなうウサギ関節滑膜細胞 (HIG-82)に対するGlcNの効果を検討した。HIG-82にNFκB応答性のレポーター遺伝子を導入後、5 mM GlcNで前処理し、その後伸展刺激(120 %伸展、1,800 cycle/h、1時間)したところ、NFκB応答性遺伝子の発現は有意に抑制された。一方、コントロールの5 mMグルコースでは逆に発現亢進が観られた。又、伸展刺激に伴うNFκB応答性で、炎症誘導に関わる内在遺伝子であるCox-2(シクロオキシゲナーゼ2)の発現亢進もGlcNで顕著に抑制され、同程度の効果は類似化合物N-アセチルGlcNでも観察された。又、ホルボールエステル刺激にともなうCox-2発現もGlcNで強く抑制された。これらの結果は、GlcNのには伸展刺激に伴う滑膜細胞の活性化を抑制する作用を有するという新たな知見が得られたことを示している。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2015

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] Analysis of poly(ADP-ribose)polymerase inhibitors isolated from Syzygium samarangens2015

    • 著者名/発表者名
      屋嘉部、鎌田、玉那覇、下地、加藤、前泊、照屋、市場、田中
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド (兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01 – 2015-12-04

URL: 

公開日: 2017-01-06  

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