これまでの研究成果から、神経損傷後にはMANF並びに小胞体ストレスマーカータンパクが後根神経節において発現増加することが明らかとなった。そこで本年度は小胞体ストレス抑制剤であるサルブリナルが神経損傷後の痛覚過敏を緩和するか調査した。神経損傷ラットにサルブリナルを投与すると機械刺激に対する逃避閾値が増大し、痛覚過敏の緩和を認めた。同時にMANFならびに小胞体ストレスマーカータンパクの発現も抑制されていた。 一方、ERストレスを惹起するツニカマイシンを一次知覚神経の近傍に投与したとろ、小胞体ストレスマーカータンパクやMANFの発現が増加し、同時に痛覚過敏が誘発された。 これらの知見より、一次知覚神経におけるERストレスは神経損傷後の痛覚過敏を惹起することについて重要な役割を果たしていることが明らかとなった。
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