頭頸部癌への重粒子線治療によるimmunogenic cell deathの検討

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26670736
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 近松 一朗 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30301378)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 癌 / 放射線治療 / 免疫学

研究実績の概要

放射線治療は頭頸部扁平上皮癌の治療として確立された治療法であり、手術とともにその果たす役割は非常に大きい。また、近年は粒子線治療も開発が進んでおり、頭頸部非扁平上皮癌に対して当院でも臨床試験が行われている。X線、粒子線ともに癌細胞に作用して細胞死を誘導するが、それだけにとどまらず、一部の癌細胞では細胞死によって、免疫刺激分子の発現や免疫シグナル分子の放出をきたすことが明らかになってきた。放射線照射による癌細胞死はがん微小環境にも様々な影響を及ぼし、間質細胞との相互関係によって環境を変化させると考えられる。
これまでに頭頸部扁平上皮癌細胞株に対して、X線や重粒子線を照射し、アポトーシス誘導能やcalreticulin発現の増強などを評価してきた。重粒子はＸ線と比較して高い殺細胞効果（アポトーシス誘導能）を認めた。更に放射線照射によって細胞株による相違はあるが、一部の細胞株ではHLA class I、B7H1、CD47などの発現の変化が認められた。今年度は更に、アデノシン代謝に関与するCD39とCD73について放射線照射による影響を検討した。今回検討した細胞株にはCD39の発現は認めなかった。一方、CD73は両細胞株とも高発現していたが、放射線照射によるCD73発現の変動は認めなかった。癌細胞はCD39/CD73を介してアデノシン代謝に関与し免疫を抑制すると言われ、低酸素状態はCD73を誘導することなどが知られているが、放射線の直接作用による発現の制御はなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Concurrent chemoradiotherapy with conventional fractionated radiotherapy and low-dose daily cisplatin plus weekly docetaxel for T2N0 glottic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saitoh J, Shirai K, Imaeda M, Musha A, Abe T, Shino M, Takayasu Y, Takahashi K, Chikamatsu K, Nakano T.
  • 雑誌名: Radiat Oncol 巻: 12 ページ: 39
  • DOI: 10.1186/s13014-016-0741-4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-associated fibroblasts promote an immunosuppressive microenvironment through the induction and accumulation of protumoral macrophages. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Sakakura K, Kudo T, Toyoda M, Kaira K, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 ページ: 8633-8647
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14374.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of a multidisciplinary round visit for the management of dysphagia utilizing a Wi-Fi-based wireless flexible endoscopic evaluation of swallowing. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakakura K, Tazawa M, Otani N, Takagi M, Morita M, Kurosaki M, Chiyoda T, Kanai Y, Endo A, Murata T, Shino M, Yokobori Y, Shirakura K, Wada N, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Ann Otol Rhinol Laryngol 巻: 126 ページ: 47-53
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical Outcomes of Definitive and Postoperative Radiotherapy for Stage I-IVB Hypopharyngeal Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shirai K, Saitoh JI, Musha A, Abe T, Kobayashi D, Takakusagi Y, Takaysu Y, Shino M, Toyoda M, Takahashi K, Chikamatsu K, Ohno T, Nakano T.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 36 ページ: 6571-6578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between tumor-associated macrophage subsets and CD47 expression in squamous cell carcinoma of the head and neck in the tumor microenvironment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakakura K, Takahashi H, Kaira K, Toyoda M, Murata T, Ohnishi H, Oyama T, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 96 ページ: 994-1003
  • DOI: 10.1038/labinvest.2016.70.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dynamic changes in immune cell profile in head and neck squamous cell carcinoma: Immunomodulatory effects of chemotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Sakakura K, Mito I, Ida S, Chikamatsu K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 ページ: 1065-1071
  • DOI: 10.1111/cas.12976.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Identification of circulating tumor cells and its clinical relevance in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chikamatsu K, Takahashi H, Sakakura K, Shino M, Ida S, Mito I, Toyoda M.
  • 学会等名: 9th International Conference on Head and Neck Cancer
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2016-07-16 – 2016-07-20
  • 国際学会
• [学会発表] トランスジェニックカイコによるがん抗原タンパクの作成とがんワクチン療法への応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近松一朗, 元川瑶子, 高橋秀行, 坂倉浩一, 武田茂樹
  • 学会等名: 第117回日本耳鼻咽喉科学会学術講演会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2016-05-19 – 2016-05-21
• [学会発表] Detection and clinical significance of circulating tumor cells in squamous cell carcinoma of the head and neck (2016)
  • 著者名/発表者名: Chikamatsu K, Takahashi H, Sakakura K, Toyoda M.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-04-16 – 2016-04-20
  • 国際学会