生体共焦点・多光子イメージングによる内耳聴覚生理と病態生理の解明

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26670738
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松本 有 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80548553)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 耳科学 / 生体イメージング

研究実績の概要

研究計画に基づき、初年度は内耳展開の手術術式の改良、頭部固定などの撮影条件の最適化を中心に行った。麻酔条件についてはチオペンタール腹腔投与とエピネフリン含リドカイン局所麻酔を組み合わせ、イソフルラン吸入で維持した。頭部固定についてはナリシゲ社の固定器具に一部改良を加え骨の粗動を抑えることは出来るようになったが、頂回転を開窓するとリンパ漏出するため内耳基底板が動いてしまう。リンパ漏出は呼吸と同期するため固定が難しい。人工呼吸器を用い、撮影プロトコルを2分以内に短縮し一時的に呼吸を止める方法、もしくは撮影後の処理で補正する手法を検討している。高速多光子レーザー走査型顕微鏡が導入された後は、thin skull window techniqueの応用にチャレンジしている。モルモット蝸牛頂回転の骨を限りなく薄くするところまでは可能になったが、（当然のことではあるが）蛍光試薬の導入経路が無くなった。多光子顕微鏡を用いると血管条やライスネル膜などは蛍光標識をしなくても第2高調波発生（SHG）イメージングが出来るので、例えばメニエール病モデルなどの内リンパ水腫の研究に移行することも可能だが、当初の研究計画とは脱線するため次年度以降に行う方針とした。正円窓経由で蛍光試薬を導入を試みている。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究計画通りに進めているが、現在蛍光試薬のloading条件を模索している段階である。研究計画当初から最も難関な部分であることは予測していたことである。

今後の研究の推進方策

現在は蛍光試薬のloading条件を模索している段階である。最適化が済み次第、音刺激における内耳有毛細胞の興奮、カルシウム濃度の変化を、細胞レベルの解像度で時空間的パターンの解析を行う。

次年度使用額が生じた理由

計画的に使用している。わずかに余剰金が出た。

次年度使用額の使用計画

これまで通り計画的に使用する。

研究成果

• [雑誌論文] Systemic Targeting of Lymph Node Metastasis through the Blood Vascular System by Using Size-Controlled Nanocarriers (2015)
  • 著者名/発表者名: Cabral H, Makino J, Matsumoto Y, Mi P, Wu H, Nomoto T, Toh K, Yamada N, Higuchi Y, Konishi S, Kano MR, Nishihara H, Miura Y, Nishiyama N, Kataoka K
  • 雑誌名: ACS Nano 巻: 9 ページ: 4957-67
  • DOI: 10.1021/nn5070259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Light-Induced Cytosolic Activation of Reduction-Sensitive Camptothecin-Loaded Polymeric Micelles for Spatiotemporally Controlled in Vivo Chemotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Yen HC, Cabral H, Mi P, Toh K, Matsumoto Y, Liu X, Koori H, Kim A, Miyazaki K, Miura Y, Nishiyama N, Kataoka K
  • 雑誌名: ACS Nano 巻: 26 ページ: 285-288
  • DOI: 10.1021/nn504836s
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymeric micelles loaded with platinum anticancer drugs target preangiogenic micrometastatic niches associated with inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Wu, H. Cabral, K. Toh, P. Mi, Y. C. Chen, Y. Matsumoto, N. Yamada, X. Liu, H. Kinoh, Y. Miura, M. R. Kano, H. Nishihara, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 189 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2014.06.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] An injectable spheroid system with genetic modification for cell transplantation therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Uchida, K. Itaka, T. Nomoto, T. Endo, Y. Matsumoto, T. Ishii, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 35 ページ: 2499-2506
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.12.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicompartment micelles with adjustable poly(ethylene glycol) shell for efficient in vivo photodynamic therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: C. V. Synatschke, T. Nomoto, H. Cabral, M. Fortsch, K. Toh, Y. Matsumoto, K. Miyazaki, A. Hanisch, F. H. Schacher, A. Kishimura, N. Nishiyama, A. H. Muller, K. Kataoka
  • 雑誌名: ACS Nano 巻: 8 ページ: 1161-1172
  • DOI: 10.1021/nn4028294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Actively-targeted polyion complex micelles stabilized by cholesterol and disulfide cross-linking for systemic delivery of siRNA to solid tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Oe, R. J. Christie, M. Naito, S. A. Low, S. Fukushima, K. Toh, Y. Miura, Y. Matsumoto, N. Nishiyama, K. Miyata, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 35 ページ: 7887-7895
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2014.05.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggregation behavior of cationic nanohydrogel particles in human blood serum (2014)
  • 著者名/発表者名: L. Nuhn, S. Gietzen, K. Mohr, K. Fischer, K. Toh, K. Miyata, Y. Matsumoto, K. Kataoka, M. Schmidt, R. Zentel
  • 雑誌名: Biomacromolecules 巻: 15 ページ: 1526-1533
  • DOI: 10.1021/bm500199h
  • 査読あり
• [雑誌論文] Precise engineering of siRNA delivery vehicles to tumors using polyion complexes and gold nanoparticles (2014)
  • 著者名/発表者名: H. J. Kim, H. Takemoto, Y. Yi, M. Zheng, Y. Maeda, H. Chaya, K. Hayashi, P. Mi, F. Pittella, R. J. Christie, K. Toh, Y. Matsumoto, N. Nishiyama, K. Miyata, K. Kataoka
  • 雑誌名: ACS Nano 巻: 8 ページ: 8979-8991
  • DOI: 10.1021/nn502125h
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multifunctional polyion complex micelle featuring enhanced stability, targetability, and endosome escapability for systemic siRNA delivery to subcutaneous model of lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: H. J. Kim, T. Ishii, M. Zheng, S. Watanabe, K. Toh, Y. Matsumoto, N. Nishiyama, K. Miyata, K. Kataoka
  • 雑誌名: Drug Delivery and Translational Research 巻: 4 ページ: 50-60
  • DOI: 10.1007/s13346-013-0175-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted gene delivery by polyplex micelles with crowded PEG palisade and cRGD moiety for systemic treatment of pancreatic tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Z. Ge, Q. Chen, K. Osada, X. Liu, T. A. Tockary, S. Uchida, A. Dirisala, T. Ishii, T. Nomoto, K. Toh, Y. Matsumoto, M. Oba, M. R. Kano, K. Itaka, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 35 ページ: 3416-3426
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.12.086
  • 査読あり
• [雑誌論文] 症例をどうみるか 脳表ヘモジデリン沈着症による進行性感音難聴の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久田真弓, 狩野章太郎, 松本有, 尾形エリカ, 赤松裕介, 山岨達也
  • 雑誌名: JOHNS 巻: 30 ページ: 667-669
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【ナノメディシンのための新しいドラックデリバリー】 生体内顕微鏡によるナノメディシンのリアルタイム観察 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野本貴大, 松本有
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 29 ページ: 1165-1169
• [学会発表] 生体イメージングのテクニックとドラッグデリバリーシステム開発への応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本有
  • 学会等名: 糖尿病研究ネットワークカンファレンス
  • 発表場所: アストラゼネカ株式会社東京支社、東京都中央区
  • 年月日: 2015-03-25
  • 招待講演
• [学会発表] Ligand density effect on selective delivery in brain parenchyma through blood-brain barrier of glucose-linked polyion complex micelle system (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukusato Y, Anraku Y, Mizoguchi A, Ishii T, Matsumoto Y, Toh K, Kuwahara H, Yokota T, Kataoka K
  • 学会等名: The 10th International Polymer Conference IPC2014
  • 発表場所: International Congress Center, Tsukuba, Ibaraki
  • 年月日: 2014-12-05
• [学会発表] Polymeric micelles loaded with platinum anticancer drugs target preangiogenic micrometastatic niches associated with inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu H, Cabral H, Toh K, Mi P, Matsumoto Y, Ahn JY, Kinoh H, Nishiyama N, Miura Y, Kataoka K
  • 学会等名: The 10th International Polymer Conference IPC2014
  • 発表場所: International Congress Center, Tsukuba, Ibaraki
  • 年月日: 2014-12-03
• [学会発表] 核酸創薬とドラッグデリバリーシステムの革新による認知症の遺伝子治療への道 リガンド搭載高分子ミセル型ナノキャリアを用いた組織特異的核酸デリバリー (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮田完二郎, 安楽泰孝, 福里優, 溝口明祐, 石井武彦, 藤加珠子, 松本有, 桑原宏哉, 横田隆徳, 片岡一則
  • 学会等名: 第33回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター、神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-11-29
• [学会発表] 難聴患者の次世代シークエンサーによる遺伝子変異エクソーム解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂田阿希, 樫尾明憲, 松本有, 狩野章太郎, 柿木章伸, 尾形エリカ, 赤松裕介, 山岨達也
  • 学会等名: 第59回日本聴覚医学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関、山口県下関市
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] 血液脳関門を突破し脳神経系細胞に薬剤を送達する高分子ミセルの開発(Poster) (2014)
  • 著者名/発表者名: 福里優, 安楽泰孝, 溝口明宏, 石井武彦, 松本有, 藤加珠子, 桑原宏哉, 新田佳子, 横田隆徳, 片岡一則
  • 学会等名: 第36回日本バイオマテリアル学会
  • 発表場所: タワーホール船堀、東京都江戸川区
  • 年月日: 2014-11-17
• [学会発表] リンパ節転移がん治療のための高分子ミセル型DDSの効果的なデザインに関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 牧野惇, Cabral H, 三浦裕, 松本有, 喜納宏昭, 西山伸宏, 片岡一則
  • 学会等名: 第36回日本バイオマテリアル学会
  • 発表場所: タワーホール船堀、東京都江戸川区
  • 年月日: 2014-11-17
• [学会発表] 血液脳関門を突破し脳神経系細胞に薬剤を送達する高分子ミセルの開発(Oral) (2014)
  • 著者名/発表者名: 安楽泰孝, 福里優, 溝口明宏, 石井武彦, 松本有, 藤加珠子, 桑原宏哉, 新田佳子, 横田隆徳, 片岡一則
  • 学会等名: 第36回日本バイオマテリアル学会
  • 発表場所: タワーホール船堀、東京都江戸川区
  • 年月日: 2014-11-17
• [学会発表] 加振器を使用したマウス前庭機能検査システムの構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鴨頭 輝, 岩崎 真, 木下 淳, 藤本 千, 松本 有, 狩野 章, 山岨 達
  • 学会等名: 第73回日本めまい平衡医学会総会・学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-11-07
• [学会発表] 前庭症状を主訴とした症例での簡易温度刺激検査の年代別検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 畑 裕子, 山崎 葉, 堤内 亮, 山本 沙, 崎谷 恵, 一瀬 和, 馬場 美, 松本 有, 小嶋 康, 井之口 豪, 藤田 岳, 奥野 妙
  • 学会等名: 第73回日本めまい平衡医学会総会・学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-11-07
• [学会発表] POU3F4遺伝子変異およびIP type IIIを伴う両側高度感音難聴に対し人工内耳手術を施行した1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渋谷幸彦, 山岨達也, 岩崎真一, 柿木章伸, 坂本幸士, 狩野章太郎, 松本有, 樫尾明憲, 尾形エリカ, 赤松裕介
  • 学会等名: 第24回日本日本耳科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ、新潟県新潟市
  • 年月日: 2014-10-15
• [学会発表] 人工内耳手術を施行したWaardenburg症候群5症例の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小山一, 樫尾明憲, 尾形エリカ, 赤松裕介, 松本有, 狩野章太郎, 坂本幸士, 岩崎真一, 柿木章伸, 山岨達也
  • 学会等名: 第24回日本日本耳科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ、新潟県新潟市
  • 年月日: 2014-10-15
• [学会発表] Systemic targeting of lymph node metastasis by controlled design of drug-loaded polymeric micelles (Oral) (2014)
  • 著者名/発表者名: Makino J, Cabral H, Miura Y, Matsumoto Y, Kinoh H, Nishiyama N, Kataoka K
  • 学会等名: 12th International Nanomedicine and Drug Delivery Symposium (NanoDDS'14)
  • 発表場所: UNC Eshelman School of Pharmacy and Duke University, NC, USA
  • 年月日: 2014-10-08
• [学会発表] Systemic targeting of lymph node metastasis by controlled design of drug-loaded polymeric micelles (Poster) (2014)
  • 著者名/発表者名: Makino J, Cabral H, Miura Y, Matsumoto Y, Kinoh H, Nishiyama N, Kataoka K
  • 学会等名: 12th International Nanomedicine and Drug Delivery Symposium (NanoDDS'14)
  • 発表場所: UNC Eshelman School of Pharmacy and Duke University, NC, USA
  • 年月日: 2014-10-07
• [学会発表] アリナミンテストの新たな意義 マウスアリナミンテストからのメッセージ (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田 周, 松本 有, 坂本 幸, 岩村 均, 西嶌 大, 平野 真, 近藤 健, 山岨 達
  • 学会等名: 第53回日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: ナレッジキャピタル コングレコンベンションセンター、大阪市北区
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] 血液脳関門を効率的に通過する高分子ミセルの創製～リガンド密度効果について～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 福里優, 安楽泰孝, 溝口明宏, 石井武彦, 松本有, 藤加珠子, 桑原宏哉, 新田佳子, 横田隆徳, 片岡一則
  • 学会等名: 第63回高分子討論会
  • 発表場所: 長崎大学文教キャンパス、長崎県長崎市
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] 腫瘍でクスリを「作る」酵素封入PICsomeシステムの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安楽泰孝, Xiao L, Cabral H, 末吉大輝, 福島重人, 松本有, 藤加珠子, 神谷真子, 浦野泰照, 岸村顕広, 西山伸宏, 片岡一則
  • 学会等名: 第63回高分子討論会
  • 発表場所: 長崎大学文教キャンパス、長崎県長崎市
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] 血液脳関門を効率的に通過する高分子ミセルシステムの構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安楽泰孝, 福里優, 溝口明宏, 石井武彦, 松本有, 藤加珠子, 桑原宏哉, 新田佳子, 横田隆徳, 片岡一則
  • 学会等名: アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2014
  • 発表場所: 東京医科歯科大学 M&Dタワー、東京都文京区
  • 年月日: 2014-09-08
• [学会発表] Intravital Imaging of Drug Delivery Systems (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, Y.
  • 学会等名: ニコン アジア・オセアニア・中近東特約店会議
  • 発表場所: ニコン大井ウエストビル、東京都品川区
  • 年月日: 2014-09-03
  • 招待講演
• [学会発表] Toolbox of differently sized and labeled PMMA nanoparticles for cell studies (2014)
  • 著者名/発表者名: Schubert S, Vollrath A, Traeger A, Pretzel D, Pietsch C, Nomoto T, Matsumoto Y, Kataoka K, Schubert US
  • 学会等名: 248th American Chemical Society (ACS) National Meeting & Exposition
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2014-08-11
• [学会発表] 効率的に血液脳関門を通過する高分子ミセルの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安楽泰孝, 福里優, 溝口明祐, 石井武彦, 藤加珠子, 松本有, 桑原宏哉, 横田隆徳, 片岡一則
  • 学会等名: 第30回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 慶應義塾大学芝共立キャンパス、東京都港区
  • 年月日: 2014-07-31
• [学会発表] リンパ節転移がんのcRGD介在ターゲティングによる薬剤内包高分子ミセルの活性の向上 (2014)
  • 著者名/発表者名: 牧野惇, Cabral H, 三浦裕, 松本有, 西山伸宏, 片岡一則
  • 学会等名: 第30回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 慶應義塾大学芝共立キャンパス、東京都港区
  • 年月日: 2014-07-30
• [学会発表] Polymeric micelles loaded with platinum anticancer drugs target preangiogenic micrometastatic niches associated with inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu H, Cabral H, 藤加珠子, Mi P, Chen YC, 松本有, 山田直生, Liu X, 喜納宏昭, 三浦裕, 狩野光伸, 西原寛, 西山伸宏, 片岡一則
  • 学会等名: 第30回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 慶應義塾大学芝共立キャンパス、東京都港区
  • 年月日: 2014-07-30
• [学会発表] 高効率に脳血液関門を通過するスマートナノマシンの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安楽泰孝, 福里優, 溝口明祐, 石井武彦, 藤加珠子, 松本有, 桑原宏哉, 横田隆徳, 片岡一則
  • 学会等名: 第63回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、愛知県名古屋市
  • 年月日: 2014-05-29
• [学会発表] PEG growdedness on polyplex micelle gene carrier determining its shape and blood circulation profile (2014)
  • 著者名/発表者名: Tockary T, Osada K, Chen Q, Machitani K, Dirisala A, Uchida S, Toh K, Nomoto T, Matsumoto Y, Kataoka K
  • 学会等名: 第63回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、愛知県名古屋市
  • 年月日: 2014-05-28
• [学会発表] 生体における抗酸化能の可視化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本有, 狩野章太郎, 吉川弥生, 山岨達也
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会・学術講演会
  • 発表場所: ヒルトン福岡市ーホーク、福岡県福岡市
  • 年月日: 2014-05-16
• [学会発表] 前庭症状を主訴とした症例の年代別特徴について 第2報 (2014)
  • 著者名/発表者名: 畑裕子, 堤内亮博, 山本沙織, 一瀬和美, 松本有, 藤田岳, 小嶋康隆, 桑内麻也子, 宇野真莉子, 山崎葉子, 栗田宣彦, 奥野妙子
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会・学術講演会
  • 発表場所: ヒルトン福岡市ーホーク、福岡県福岡市
  • 年月日: 2014-05-15
• [学会発表] アリナミンテストの結果に対する病態に基づいた新たな解釈 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊田周, 松本有, 坂本幸士, 近藤健二, 上羽瑠美, 岩村均, 籠谷領二, 西嶌大宣, 鈴川佳吾, 平野真希子, 山岨達也
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会・学術講演会
  • 発表場所: ヒルトン福岡市ーホーク、福岡県福岡市
  • 年月日: 2014-05-14
• [学会発表] Low pass filterを介した日本語音声の聴取成績の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 浦中司, 村田麻里, 尾形エリカ, 赤松祐介, 松本有, 狩野章太郎, 坂本幸士, 柿木彰伸, 岩崎真一, 山岨達也
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会・学術講演会
  • 発表場所: ヒルトン福岡市ーホーク、福岡県福岡市
  • 年月日: 2014-05-14
• [学会発表] 日本語版UW-CAMP音楽聞き取り評価テスト(J-CAMP)の作成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 樫尾明憲, 尾形エリカ, 赤松裕介, 柴崎仁志, 岸本めぐみ, 松本有, 坂本幸士, 狩野章太郎, 柿木章伸, 岩崎真一, 山岨達也
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会・学術講演会
  • 発表場所: ヒルトン福岡市ーホーク、福岡県福岡市
  • 年月日: 2014-05-14
• [学会発表] 耳硬化症の難聴発症と側頭骨CT所見 (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥野妙子, 小嶋康隆, 畑裕子, 松本有, 栗田宣彦, 堤内亮博, 山本沙織, 一瀬和美
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会・学術講演会
  • 発表場所: ヒルトン福岡市ーホーク、福岡県福岡市
  • 年月日: 2014-05-14
• [学会発表] 中耳真珠腫進展度分類2010改訂案中のアブミ骨病変の程度に基づいた真珠腫性中耳炎自験例の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堤内亮博, 畑裕子, 松本有, 小嶋康隆, 藤田岳, 一瀬和美, 山本沙織, 奥野妙子
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会・学術講演会
  • 発表場所: ヒルトン福岡市ーホーク、福岡県福岡市
  • 年月日: 2014-05-14
• [学会発表] 当科における高齢難聴者の人工内耳埋込み術後の聴取成績について (2014)
  • 著者名/発表者名: 内山美智子, 狩野章太郎, 尾形エリカ, 赤松裕介, 樫尾明憲, 松本有, 坂本幸士, 柿木章伸, 岩崎真一, 山岨達也
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会・学術講演会
  • 発表場所: ヒルトン福岡市ーホーク、福岡県福岡市
  • 年月日: 2014-05-14
• [備考] 片岡研究室
  • URL: http://www.bmw.t.u-tokyo.ac.jp
• [備考] 東京大学医学部耳鼻咽喉科学教室
  • URL: http://www.h.u-tokyo.ac.jp/orl/