Ⅲ型インターフェロンサブタイプ相互干渉解析によるウイルス自然除去因子の探索

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26670746
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 氷見 徹夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90181114)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: .上気道感染 / Ⅲ型インターフェロン / 抗ウイルス作用 / ストレス顆粒 / ＲＳウイルス / ムンプスウイルス

研究実績の概要

.Ⅲ型インターフェロンを調節できる物質の同定を行うことにより，ウイルス感染の抑制につながると考えた．まず，ＲＳＶ感染気道上皮細胞のⅢ型ＩＦＮ産生はすでに確認し報告したが，ウイルス感染に伴う，炎症抑制作用を持つ抗菌薬であるＣＡＭを用いた検討を行った．この結果より上皮より産生されるＩＦＮβおよびλは予想に反し抑制傾向にあることが分かった．この結果は，ＩＦＮβおよびⅢ型ＩＦＮの新しい免疫調節作用を示しているのかもしれない．この点についてさらに検討を進めている．
また，ウイルス感染で細胞内におこる現象の一つとしてストレス顆粒の出現がある．このストレス顆粒は抗ウイルス作用にもまたウイルス感染促進作用という側面もあり，この現象の本質がまだ解明されていない．ヘルペスウイルスであるムンプスウイルス感染でこの系を調べていると，一部にインターフェロンが関与していることが分かった．この研究の中から，特にⅢ型ＩＦＮがストレス顆粒出現に直接関与していることが分かった．子次年度に向けてこの現象の詳細を検討することで，Ⅲ型ＩＦＮの新しい機能，ウイルス排除に関する機能との関連などが解明できる可能性がある．

研究成果

• [雑誌論文] Measles Virus Genotype D Wild Strains Suppress Interferon-Stimulated Gene Expression More Potently than Laboratory Strains in SiHa Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Yamamoto S, Ogasawara N, Nagano H, Hashimoto S, Tsutsumi H, Himi T, Yokota SI.
  • 雑誌名: Viral Immunol. 巻: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interferon-gamma increased epithelial barrier function via upregulating claudin-7 expression in human submandibular gland duct epithelium. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Takano K, Kojima T, Nomura K, Kakuki T, Kaneko Y, Yamamoto M, Takahashi H, Himi T.
  • 雑誌名: J Mol Histol. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Claudin-binder C-CPE mutants enhance permeability of insulin across human nasal epithelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Kondoh M, Keira T, Takano KI, Kakuki T, Kaneko Y, Miyata R, Nomura K, Obata K, Kohno T, Konno T, Sawada N, Himi T.
  • 雑誌名: Drug Deliv. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poly(I:C) induced microRNA-146a regulates epithelial barrier and secretion of proinflammatory cytokines in human nasal epithelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyata R, Kakuki T, Nomura K, Ohkuni T, Ogasawara N, Takano K, Konno T, Kohno T, Sawada N, Himi T, Kojima T
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 15 ページ: 375-9-82
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.04.031. Epub 2015 May 7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irsogladine maleate regulates gap junctional intercellular communication-dependent epithelial barrier in human nasal epithelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyata R, Nomura K, Kakuki T, Takano K, Kohno T, Konno T, Sawada N, Himi T, Kojima T.
  • 雑誌名: J Membr Biol. 巻: 248 ページ: 327-36
  • DOI: 10.1007/s00232-015-9774-0. Epub 2015 Feb 5.
  • 査読あり