| 研究課題/領域番号 |
26670802
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
高田 隆 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 教授 (10154783)
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| 研究分担者 |
古庄 寿子 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (00634461)
北川 雅恵 広島大学, 大学病院, 助教 (10403627)
宮内 睦美 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 准教授 (50169265)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 歯性感染 / Porphyromonas gingivalis / 早期低体重児出産 / Galectin-3 |
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| 研究実績の概要 |
本研究ではGal-3の阻害剤であるN-acetyllactosamine （N-lac）の投与がPorphyromonas gingivalis (P.g.) 歯性感染の誘導する早産に及ぼす影響について調べた。
1）8週齢雌性マウス（C57BL/65）の第1臼歯歯髄からP.g.（W83株）を感染させ、感染6週後にP.g.の継続的供給源となる歯根肉芽腫を確認した後、交配を開始した。（P.g.群）なお半数には妊娠12日目からN-lacを投与した（Pg.+/N-lac+群）。通常妊娠マウスを対照（Control群）とし、在胎期間を比較検討した。P.g.+群( gd18.3 )はCont群( gd20 ) と比べ約2日間の早産で、N-lac投与はP.g.の誘導する早産を有意に抑制した( gd20.7, p<0.05)。2）妊娠17日目に胎盤を採取し、炎症細胞浸潤、内皮細胞障害、出産促進因子およびGal-3の免疫局在を比較検討した。組織学的にgd17のP.g.+群の胎盤で見られた羊膜の変性剥離（早期破水の徴候）、胎盤変性壊死や炎症細胞浸潤の増加はP.g.+/N-lac+群では減弱していた。同様にCD31の減弱、COX-2、TNF-α発現はP.g.+/N-lac+群では改善されていた。3)ヒト胎盤細胞株（HTR-8）を用いてGal-3、P.g.-LPSの誘導するTNF-α、COX-2、IL-8発現に及ぼすN-lac投与の影響を調べた。N-lac投与はGal-3の促進するTNF-α発現を抑制した。また、P.g. -LPSによるTNF-α発現上昇もN-lac投与により著しく減弱した。
以上，N-lacはP.g.-LPS刺激で産生されるGal-3の作用を阻害することで、TNF-αやCOX-2などの出産促進因子の発現を抑制し、P.g.歯性感染マウスにおける早産を抑制すると考えられる。
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