細菌性バイオフィルムの固着を阻害する新規化合物の作製と感染制御効果の検索

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26670816
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 寺尾 豊 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50397717)
• 研究分担者: 小田 真隆 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (00412403) ; 土門 久哲 新潟大学, 医歯学系, 助教 (00594350)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: バイオフィルム阻害

研究実績の概要

申請者らは，各種の免疫療法薬の開発を目指し，免疫活性化作用を示す細菌の表層構造物に着目し，その誘導体合成と構造活性相関研究を展開してきた．グラム陰性菌の外膜成分であるLPSをリード化合物とした誘導体合成がそれに相当すると考えらた．しかしながら，これまで合成されたどの化合物においても，LPSの潜在的な活性であるTNF-α惹起作用を示すことが報告されており，生体に投与した場合には激しい炎症やアレルギー性障害の発生が懸念された．かつて，TNF-αは，腫瘍壊死因子として発見され，癌を抑制するための重要なサイトカインとして考えられてきた．しかし，その後の報告では，サイトカインショックやサイトカインストームとよばれる免疫系の異常反応を引き起こすことが示されたことで，免疫賦活剤の開発においては，いかにTNF-αの遊離を抑制するかが，ひとつの鍵になると考えられてきた．そこで改めて，アレルギー性ショックや重篤な炎症性症状を引き起こすことなしに，免疫力を活性化して，癌の転移・増殖を効果的に抑制する糖脂質を細菌成分から同定した．同成分の生物活性を検索したところ，固着緑膿菌に対して殺菌作用を有することが示唆された．そこで，細菌脂質の細菌性バイオフィルム形成阻害・平滑面への菌体付着に対する効果について，う蝕原因菌であるミュータンス菌，および院内感染症の起因細菌MRSAを用いて検討し，バイオフィルム阻害効果を有する臨床応用可能な細菌脂質の誘導体の作製を図ることにした．

研究成果

• [雑誌論文] Poor survival of Methicillin-resistant Staphylococcus aureus on inanimate objects in the public spaces. (2016)
  • 著者名/発表者名: Domon H, Uehara Y, Oda M, Seo H, Kubota N, Terao Y:
  • 雑誌名: MicrobiologyOpen 巻: 5 ページ: 39-46
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Streptococcus pyogenes CAMP factor attenuates phagocytic activity of RAW 264.7 cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa M, Oda M, Domon H, Saitoh I, Hayasaki H, Terao Y:
  • 雑誌名: Microb Infect 巻: 18 ページ: 118-127
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anti-biofilm and bactericidal effects of Magnolia bark-derived magnolol and honokiol on Streptococcus mutans. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakaue Y, Domon H, Oda M, Takenaka S, Kubo M, Fukuyama Y, Okiji T, Terao Y:
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 60 ページ: 10-16
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Chemical hybridization of Vizantin and Lipid A to generate a novel LPS antagonist. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Oda M, Kanno M, Tamashiro S, Tamura I, Yoneda T, Yamasaki N, Domon H, Nakano M, Takahashi H, Terao Y, Kasai Y, Imagawa H:
  • 雑誌名: Chem Pham Bull 巻: 64 ページ: 246-257
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clostridium perfringens alpha-toxin induces GM1a clustering and TrkA phosphorylation in the host cell membrane (2015)
  • 著者名/発表者名: Takagishi T, Oda M, Kabura M, Kurosawa M, Tominaga K, Urano S, Ueda Y, Kobayashi K, Kobayashi T, Sakurai J, Terao Y, Nagahama M
  • 雑誌名: PLoS one 巻: 10 ページ: e0120497
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tetranorsesquiterpenoids and santalane-type sesquiterpenoids from Illicium lanceolatum and their antimicrobial activity against the oral pathogen Porphyromonas gingivalis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kubo M, Nishikawa Y, Harada K, Oda M, Huang JM, Domon H, Terao Y, Fukuyama Y
  • 雑誌名: J Nat Prod 巻: 78 ページ: 1466-1469
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of the replication region in pBCNF5603, a bacteriocin-encoding plasmid, in the enterotoxigenic Clostridium perfringens strain F5603 (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Seike S, Takagishi T, Okui K, Oda M, Takehara M, Nagahama M
  • 雑誌名: BMC Microbial 巻: 15 ページ: 118
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total synthesis of palau’amine (2015)
  • 著者名/発表者名: Namba K, Takeuchi K, Kaihara Y, Oda M, Nakayama A, Nakayama A, Yoshida M, Tanino K
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 ページ: 8731
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Membrane-binding mechanism of Clostridium perfringens alpha-toxin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oda M, Terao Y, Sakurai J, Nagahama M
  • 雑誌名: Toxins 巻: 7 ページ: 5268-5275
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Streptococcus pyogenesの咽頭上皮細胞株への付着・侵入におけるCAMP factorの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒澤美絵，小田真隆，土門久哲，寺尾 豊
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター 大ホール（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23 – 2016-03-25
• [学会発表] 肺炎球菌による肺組織傷害誘導メカニズムの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土門久哲，坂上雄樹，小田真隆，山口雅也，川端重忠，寺尾 豊
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター 大ホール（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23 – 2016-03-25
• [学会発表] 多機能性糖脂質によるマクロファージ細胞外捕獲網形成機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小田真隆，黒澤美絵，土門久哲，寺尾 豊
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター 大ホール（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-03-23 – 2016-03-25
• [学会発表] Streptococcus pyogenesに起因する皮膚感染症の発症におけるSpeBの関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 毛利 泰士，住友 倫子，山口 雅也，中田 匡宣，寺尾 豊，川端 重忠
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県・新潟市）
  • 年月日: 2015-09-11 – 2015-09-13
• [学会発表] Streptococcus pyogenes CAMP factorのRAW264.7細胞に対する空胞形成メカニズムの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒澤美絵，小田真隆，土門久哲，斎藤一誠，早崎治明，寺尾 豊
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県・新潟市）
  • 年月日: 2015-09-11 – 2015-09-13
• [学会発表] 肺炎球菌による宿主細胞の細胞死誘導能の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 土門久哲，坂上雄樹，小田真隆，山口雅也，川端重忠，寺尾 豊
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県・新潟市）
  • 年月日: 2015-09-11 – 2015-09-13
• [学会発表] 多機能性糖脂質によるマクロファージMETs形成メカニズムの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小田真隆，黒澤美絵，土門久哲，寺尾 豊
  • 学会等名: 第57回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県・新潟市）
  • 年月日: 2015-09-11 – 2015-09-13
• [図書] 口腔微生物学・免疫学 第４版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川端重忠，小松澤均，大原直也，寺尾 豊，浜田茂幸編
  • 総ページ数: 303
  • 出版者: 医歯薬出版
• [備考] 新潟大学 大学院医歯学総合研究科 微生物感染症学分野
  • URL: http://www.dent.niigata-u.ac.jp/microbio/microbio.html
• [備考] 新潟大学 大学院医歯学総合研究科 微生物感染症学分野 研究内容
  • URL: http://www.niigata-univ-mid.net/study/index4.html