| 研究課題/領域番号 |
26670859
|
|---|
| 研究機関 | 東京大学 |
|---|
研究代表者 |
高戸 毅 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90171454)
|
|---|
| 研究分担者 |
大庭 伸介 東京大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (20466733)
星 和人 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30344451)
藤原 夕子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50466744)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| キーワード | 骨再生 / シグナル伝達 |
|---|
| 研究実績の概要 |
本研究は、骨形成性遺伝子を内包したナノミセルを用いた欠損部周囲の骨形成性細胞への核酸送達により骨形成を誘導する歯槽骨再生法の可能性を探り、その基盤技術を創出することを目的としている。
2. 骨形成性遺伝子のin vitro mRNA作製とmRNA 内包ミセルの作製
mRNA内包ミセル作製のためのin vitro mRNA作製法と作製したmRNAをミセルに内包する際の条件を確立することが本サブテーマの目的である。まず、レポーター遺伝子（クラゲ緑色蛍光蛋白質およびホタルルシフェラーゼ）のmRNAを用いて、in vitro転写によって効率的に、高品質なmRNAを合成する条件を見出した。
次にin vitroで作成したmRNAを内包したミセルが、in vivoにおいて遺伝子発現を誘導できるかをマウス膝関節において検証した。レポーター遺伝子mRNA搭載ミセルをマウス膝関節腔内に注入すると、関節周囲の細胞に導入されることを確認した。最後に、proof-of-conceptスタディーとして、上記のマウス膝関節の実験系を用い、軟骨形成性遺伝子mRNAを搭載したミセルの関節腔内注射が軟骨の治癒を促進することを確認した。以上により、治療用遺伝子mRNA搭載ミセルが、骨格系において組織修復を誘導できるコンセプトが証明された。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度は、in vitro mRNA作製とmRNA 内包ミセルの作製の最適化が完了した。さらに、mRNA内包ミセルが骨格組織において遺伝子発現を誘導できること、さらには治療効果も有する可能性も確認できたことから、研究は順調に進展していると考えられる。
|
| 今後の研究の推進方策 |
今後は、当初計画に従い、げっ歯類における骨欠損モデル・骨折モデルを用いて、治療用遺伝子mRNA内包ミセルの、骨再生・骨修復効果を検証する予定である。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
同一の性能で、当初予定よりも安価な試薬が存在することが判明し、物品費にかかる費用が抑えられたため。
|
| 次年度使用額の使用計画 |
物品費にあてることを計画している。
|
