| 研究課題/領域番号 |
26670906
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
筑波 隆幸 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (30264055)
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| 研究分担者 |
坂井 詠子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (10176612)
岡元 邦彰 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (10311846)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | ポリフェノール / 破骨細胞 |
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| 研究実績の概要 |
骨の分解を行う破骨細胞の成熟過程には、ヘムオキシゲナーゼ１（HO-１）の発現減少が必須であることを我々は見出した。すなわち、HO-１を発現誘導する抗酸化物を投与すると、破骨細胞の成熟・活性化を抑制できる事が考えられる。効率的にHO-1を誘導できる抗酸化物として、食物に含まれるポリフェノールが知られているが、未同定の物質が多く残されている。本研究では、破骨細胞を抑制できるポリフェノールを迅速かつ簡便に検出できるシステムを構築する。同定されたポリフェノールに関して、骨吸収抑制メカニズムをさらに詳細に解明する。これらの結果を応用して、骨吸収を抑制するサプリメントや天然で副作用の少ない薬物の開発を試みる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度は蛍光プラスミドの構築ができた。すなわちマウス由来HO-1遺伝子のプロモーター領域を含むHO-1遺伝子に蛍光タンパク質のGFPを融合させたハイブリッド遺伝子プラスミドとして構築した。
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| 今後の研究の推進方策 |
フラボノイド系42種（カテキン7種、アントシアニン8種、タンニン10種、ルチン9種、イソフラボン8種）、クロロゲン酸系14種、フェニルカルボン酸系10種、エラグ酸系12種、リグナン系6種、クルクミン系8種、クマリン系8種に関して行う予定である。
効果が出た分子の詳細な解析として
１）TRAPによる解析：破骨細胞の分化・成熟は酒石酸耐性酸性ホスファターゼ（TRAP）による観察と定量によって行う。
２）シグナリングに関する解析：破骨細胞の分化・成熟はMAPキナーゼとしてErk、JNK、Akt、p38、NfkBおよびカルシウムシグナリング/NFATc経路で制御されている。効果の出たポリフェノールに関して同様の実験を行い、影響したシグナリングを同定する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
なし
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| 次年度使用額の使用計画 |
なし
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