| 研究課題/領域番号 |
26700012
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| 研究機関 | 国立障害者リハビリテーションセンター（研究所） |
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研究代表者 |
和田 真 国立障害者リハビリテーションセンター(研究所), 研究所 脳機能系障害研究部, 研究室長 (20407331)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | マウス / 身体性 / 多感覚統合 / 免疫染色 / 自閉症モデル動物 |
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| 研究実績の概要 |
応募者らが発見したマウスのラバーハンド錯覚様現象を発達障害モデルマウスの行動評価に応用することで、発達障害に特徴的な身体像の障害が、発達障害モデルマウスでも生じるか否かを明らかにし、さらにc-Fosイメージング（免疫染色）を用いて、身体像の錯覚と障害に関する神経基盤の解明を目指す。
これまでの研究で開発したマウスのラバーテイル課題等を用いて、引き続き、行動実験・免疫染色等の実験に取り組んだ。野生型マウスでの実験に加えて、本年度は自閉症モデルマウスの行動実験を進めた。野生型マウスでは、マウスの尾と模造品の尾（ラバーテイル）を筆で繰り返して刺激すると、模造品の尾を把持した時にマウスの驚愕反応が生じるようになるのに対して、自閉症モデルマウス（CAPS2 KO）では、ラバーテイル応答が生じにくい傾向が明らかになった。成果を学会発表した（日本動物心理学会大会）。
ラバーテイル課題に関連する領域を明らかにする為に、即時遺伝子（c-Fos, Arc）に対する免疫染色を行った。これまでに開発した細胞計数法を用いて解析した結果、ラバーテイル実験を行ったマウスでは、c-Fos, Arcの発現が後部頭頂皮質に相当する領域に限局する傾向が示唆された。解析を実施した領域（後部頭頂皮質に相当する領域）について予備実験の成果を学会発表した（日本生理学会大会）。
さらに、ヒトのラバーハンド錯覚現象との比較も行った。ヒトでは、自閉傾向の高い実験参加者で、ラバーハンド錯覚が生じにくい傾向を示すとともに、神経内分泌的な特性と比較した（日本生理学会大会にて発表）。さらに自閉傾向の高い実験参加者では、周期的な刺激が、錯覚を高める可能性を発見した。これら知見をマウスのラバーテイル現象と比較し、比較認知科学的な基盤の検討を進めた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
計画に従って、自閉症モデルマウス（CAPS2 KO）の行動実験を進めた。当初の仮説に一致して、ラバーテイル応答が生じにくい成果が得られ、さらにその神経基盤を探るための免疫組織化学的な実験を進めた。行動実験に日数を要するためサンプル数の確保など点から課題はあるものの、さらに、比較認知科学的な視点から検討を行うため、ヒトのラバーハンド錯覚課題との比較を行うなど、当初の計画を越えて進展を見せている。
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| 今後の研究の推進方策 |
自閉症などの発達障害モデル動物や統合失調症モデルマウスを用いた行動実験を行う。平成27年度までに実施したCAPS2 KOマウスの実験では、ラバーハンド錯覚様の反応（ラバーテイル応答）が生じにくい傾向が示唆されたため、引き続き、野生型マウスとの比較を行いその詳細を明らかにする。自閉症モデルとの対比が期待できる統合失調症モデルマウスの実験について、CAPS2 KOマウスの実験スケジュールに合わせて具体的な受け入れ準備を進める。
免疫染色等により、課題に関わる神経回路や細胞を明らかにする。特に障害モデルマウスと野生型マウスの比較を行い、身体像の障害に関わる領域と神経回路を明らかにする。
昨年度までの研究で、ヒトのラバーハンド錯覚で、共感性のホルモン・オキシトシンの唾液中濃度との関連が示唆されたため、マウスでもオキシトシンとラバーテイル応答との関連を探る。引き続き、ヒトのラバーハンド錯覚実験も実施し、比較認知科学的観点からの検討を深める。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当初計画では、モーターステージ付き顕微鏡を購入して、免疫染色から得られた切片画像を取り込んで解析に用いる予定であったが、計画を変更し、切片画像の取り込みを外部委託することで、効率化を図った。結果として、取り込みにかかる費用が逐次発生することになったため、基金の次年度使用額が必要となった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
マウスとヒトの身体像錯覚に対する比較認知的検討を深めるために、行動実験を引き続き実施するとともに、生体計測（ヒト・マウス）と免疫組織化学実験（マウス）を行う。生体計測の為のアンプ等（約50万円）、免疫染色の切片画像の取り込み等の外部委託に約200万円、オキシトシン等の神経内分泌的計測に約50万円、技術補助員への謝金等に約100万円をあて、残りを、旅費・英文校閲・論文投稿等の研究成果発表に係る経費にあてる。
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