研究課題
癌の増殖と転移には腫瘍微小環境が重要な役割を果たす。これまで申請者は低酸素下の栄養飢餓で残存する癌細胞が癌の悪性化、及び、治療抵抗性を促進することを見出し報告してきた。本研究はこの低酸素・低栄養によって誘導される癌の悪性化のメカニズムを癌幹細胞の詳細な解析から解明し、低酸素・低栄養に抵抗性な癌幹細胞を標的とした新しい癌の制御法の開発を目的とし、現存する化学療法や血管新生阻害療法との併用で相乗効果が期待できる新しい標的分子の探索と治療への応用のための基盤となる研究を目指し研究を実施した。本年度の研究成果として、（１）癌代謝物の網羅的解析（メタボローム解析）から低酸素・低栄養・低栄養の癌細胞で鍵となるエピゲノム・転写・代謝経路を同定しているが、低栄養で鍵となる代謝経路は、低酸素や低pHで鍵となる代謝経路とは異なることを見出した。また、癌の悪性化、及び、癌幹細胞維持に関与する可能性が示唆された新規の代謝経路を複数同定したため、引き続き、これら代謝経路が癌悪性化に関与するメカニズムを検討している。また、（２）低酸素の結果起こると考えられている低pH腫瘍微小環境は癌の浸潤・転移など癌悪性化を促進することが知られているが、我々は新たに低pH微小環境を模倣する培養系を構築し、低pHに誘導される遺伝子群が癌の悪性化や予後不良に関与することを見出し論文報告し（Cell Reports, 2017)、新たに低pH異存的な代謝経路の解析を見出し引き続き検討をしている。
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件) 図書 (2件)
Nature Commun,
巻: 10 ページ: 1072
10.1038/s41467-019-09028-w
