| 研究実績の概要 |
自然免疫は微生物の感染に対する生体の初期防御反応である。微生物の構成成分はToll-like receptors (TLRs)，NOD-like receptors (NLRs)，RIG-I-like receptors (RLRs)などの病原体センサーである受容体によって認識され様々な免疫応答を引き起こす。これら受容体は，様々な病気の治療薬のターゲットとして注目されている。本申請課題では，病原体センサーによるリガンド認識機構やシグナル伝達機構を主にＸ線結晶構造解析により明らかにすることを目的として，主に以下の２つのグループに焦点を当てて研究を進める。
１．Toll-like receptor (TLRs) （エンドトキシンショック，抗ウイルス薬，ワクチン）
２．NOD-like receptor (NLRs) （クローン病，アレルギー）
本年度は、１に関して決定したTLR7の結晶構造をもとに各種の生化学実験などを行い、TLR7のリガンド認識機構と活性化機構が明らかにし原著論文として報告した（Zhang et al., immunity, 2016）。さらに、TLR8とアンタゴニスト複合体との結晶構造解析に成功した。２に関しても、決定したNOD2受容体の不活性化型構造をもとに各種の変異体実験を行い、NOD2の不活性化を維持するためのドメイン間の相互作用や、疾患変異との関連を明らかにすることができた。本成果は原著論文として発表した（Maekawa et al., Nature Commun., 2016）。さらに、NLRP3やNLRP6などほかのNLRに関して、発現と精製に成功しており、現在結晶化条件の検討中である。
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