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2015 年度 実績報告書

異所性骨化症の治療を可能にする新技術基盤の確立

研究課題

研究課題/領域番号 26713010
研究機関大阪大学

研究代表者

西川 恵三  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (30516290)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード異所性骨化 / 骨芽細胞 / 破骨細胞 / 転写制御 / iPSC / エピジェネティクス / 細胞分化 / コンディショナルノックアウト
研究実績の概要

関節の骨化を呈する異所性骨化症は、運動障害を招く重篤な疾患である。現在、異所性骨化症の治療は、高いリスクを伴う外科手術のみであり、新たな治療法の開発が焦眉の急である。本研究では、石灰化にかかわる骨芽細胞様線維芽細胞や骨破壊を担う破骨細胞に対する新たな創薬標的の同定を試みるとともに、人工多能性幹細胞(iPS細胞)によるアプローチを併用することで、異所性骨化部位で骨吸収と骨形成を創薬と細胞療法によって操作する新たな方法論の確立を目的とする。これによって、骨吸収と骨形成を標的とした二相性の治療を効果的に実施することで、革新的な異所性骨化症の治療手段として確立することを目標に掲げる。
本年度では、異所性の骨破壊を誘導する真珠種性骨破壊モデルの確立に成功した(MCB2016)。さらに、昨年度に同定した破骨細胞の分化制御を可能にする新たな候補治療薬を用いた治療実験にも取り組み、当該モデルマウスの治療に有用である予備的知見を得ている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

新たな異所性骨破壊モデルマウスの作出に成功した。さらに、当該マウスと従来の異所性骨化モデルOPLLマウスの治療実験に進んでいるため。

今後の研究の推進方策

昨年度に新たな創薬標的として同定したDnmt3aの活性を調節する新規化合物の探索に取り組むことで、異所性骨破壊並びに異所性骨化の治療手段としての有用性を明らかにする。

次年度使用額が生じた理由

病態モデルの準備に時間を要したため、治療実験に要する費用(基金)の一部を平成28年度に繰り越す。

次年度使用額の使用計画

現在、研究がおおむね順調に進行しているために、本年度に繰り越し分の執行を行う予定である。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 1件、 招待講演 7件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Intercellular communication between keratinocytes and fibroblasts induces local osteoclast differentiation: a mechanism underlying cholesteatoma-induced bone destruction.2016

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto Y, Nishikawa K, Imai R, Furuya M, Uenaka M, Ohta Y, Morihana T, Itoi-Ochi S, Penninger JM, Katayama I, Inohara H and Ishii M
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology

      巻: inpress ページ: inpress

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 一炭素単位転移を介した新たな破骨細胞制御2016

    • 著者名/発表者名
      西川恵三
    • 学会等名
      冬の若手ワークショップ2016(転写研究会・転写サイクル・転写代謝システム共催)
    • 発表場所
      山梨
    • 年月日
      2016-02-05 – 2016-02-05
  • [学会発表] 酸化的代謝を介した新たな破骨細胞制御機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      西川恵三
    • 学会等名
      酸素生物学班会議・ダイイングコード合同若手会議
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2016-01-27 – 2016-01-27
  • [学会発表] 紅茶ポリフェノールがもつ代謝エピジェネティクスの阻害作用を利用した新たな骨粗鬆症治療2015

    • 著者名/発表者名
      西川恵三
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-02 – 2015-12-02
    • 招待講演
  • [学会発表] 代謝エピジェネティクスが担う破骨細胞分化制御の解明2015

    • 著者名/発表者名
      西川恵三
    • 学会等名
      第18回骨発生・再生研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-11-28 – 2015-11-28
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞内代謝経路を介した新たな破骨細胞分化制御機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      西川恵三
    • 学会等名
      第8回骨軟骨フロンティア
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-11-07 – 2015-11-07
    • 招待講演
  • [学会発表] RNA導入による機能解析法を用いた代謝リプログラミング研究への試み2015

    • 著者名/発表者名
      西川恵三
    • 学会等名
      第76回共同研テクニカルセミナー
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-09-28 – 2015-09-28
    • 招待講演
  • [学会発表] エピゲノムの撹乱作用をもつ紅茶ポリフェノールによる新たな骨粗鬆症治療2015

    • 著者名/発表者名
      西川恵三、岩本依子、石井優
    • 学会等名
      第62回日本食品科学工学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-08-27 – 2015-08-27
  • [学会発表] Dnmt3a regulates osteoclast differentiation by coupling to an oxidative metabolic pathway2015

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa K and Ishii M
    • 学会等名
      The 3rd Conference of the Japanese Association for Hypoxia Biology
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-07-25 – 2015-07-25
    • 国際学会
  • [学会発表] 破骨細胞の転写代謝システムの解明2015

    • 著者名/発表者名
      西川恵三
    • 学会等名
      第33回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-07-24 – 2015-07-24
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞内代謝経路を介した新たな破骨細胞制御機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      西川恵三
    • 学会等名
      第1回日本骨免疫学会
    • 発表場所
      宮古島
    • 年月日
      2015-07-01 – 2015-07-01
    • 招待講演
  • [学会発表] 破骨細胞のエピジェネティック制御を標的とした骨粗鬆症治療2015

    • 著者名/発表者名
      西川恵三、阪口友香子、岩本依子、石井優
    • 学会等名
      第1回日本骨免疫学会
    • 発表場所
      宮古島
    • 年月日
      2015-06-30 – 2015-06-30
  • [学会発表] 細胞内代謝経路を介した新たな破骨細胞制御機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      西川恵三
    • 学会等名
      ヒューマンメタボロームセミナー
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-06-19 – 2015-06-19
    • 招待講演
  • [学会発表] エピゲノム創薬を用いた画期的な骨粗鬆症治療の研究2015

    • 著者名/発表者名
      西川恵三
    • 学会等名
      第57回日本老年医学学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2015-06-14 – 2015-06-14
  • [図書] Chronic Inflammation: Elucidation and Control of the Mechanisms (Masahiro Miyawaki edition)2016

    • 著者名/発表者名
      Kikuta J, Nishikawa K and Ishii M
    • 総ページ数
      inpress
    • 出版者
      Springer
  • [図書] 骨ペディア2015

    • 著者名/発表者名
      西川恵三
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      羊土社

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公開日: 2017-01-06  

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