敗血症では心筋ミトコンドリアの障害、酸化ストレスが心機能障害に関与している事が知られている。今回、一酸化炭素を誘導したLPS投与敗血症ラット心において、障害ミトコンドリアのオートファジーによる分解・処理の促進と、この過程が転写制御因子EB(TFEB)によってコントロールされ協調的に発現する事が明らかになった。また、オートファジー阻害剤投与により他の臨床症状に先行して左室駆出率の低下が顕在化するが、CO誘導はこの低下の改善を示す事が分かった。以上より、LPS誘導敗血症心においてはCO誘導が細胞保護的に働き、さらに心機能障害の改善に働く事が明らかになった。
|