| 研究課題/領域番号 |
26713026
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| 研究機関 | 富山県立大学 |
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研究代表者 |
古澤 之裕 富山県立大学, 工学部, 講師 (80632306)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | エピジェネティクス / HDAC / 制御性T細胞 / 炎症性腸疾患 |
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| 研究実績の概要 |
HDACには11種類のアイソザイムが存在し、その構造からクラスI、IIa、IIb、III、IVに分類される。酪酸はクラスIおよびクラスIIaに対し阻害作用を示すことが報告されていたが、無細胞系のHDAC阻害試験により、酪酸がHDACの中でも、クラスI HDACに対して特に強い阻害作用を示す事がわかった。一方、これまでFoxp3誘導に関与するとされたいたクラスII HDACであるHDAC6やHDAC9、およびクラスIIIのSirt1については、Treg誘導を示す酪酸濃度の10倍量で処理しても、阻害効果が全く認められたなかった。種々のクラスI HDAC阻害剤でTreg誘導試験を試みた所、これらに共通してT細胞培養系でのFoxp3誘導の亢進が認められた。以上の無細胞系およびT細胞培養系の結果より、クラスI HDACによるTreg分化の制御機構が存在すると考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
H27年度に研究代表者が異動となり、研究環境の再構築と研究計画の見直しが必要となったため、特に動物実験と組換え実験について、当初の計画より開始が遅れてしまった。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年は、特に選択的阻害剤のスペクトルからTreg分化への関与が疑われた、クラスI HDACに属するHDAC1,HDAC2およびHDAC3に焦点をあて、これらHDACアイソザイムによるFoxp3誘導制御機構の解明を試みる。また本年は動物モデルを導入し、C57BL6/Jマウスに対してHDAC選択的阻害剤を投与する事で、人為的にTreg誘導を引き起こすことができるか試みる。
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