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2016 年度 実績報告書

小児難治性白血病を対象としたDNA・RNAの包括的構造解析

研究課題

研究課題/領域番号 26713037
研究機関国立研究開発法人国立成育医療研究センター

研究代表者

加藤 元博  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, その他部局等, その他 (40708690)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワード癌
研究実績の概要

・小児急性リンパ性白血病の包括的構造解析:予後不良であるT細胞性急性リンパ性白血病に注目し、全エクソン解析/RNA構造解析を行った。合計121例の症例の解析から、既知のSIL-TAL1転座やTAL1のsuper enhancer変異などをあわせ、全症例の30%でTAL-MYB経路の活性化が生じていることを確認した。さらに、これまでは報告されていなかった転写因子の融合遺伝子を特定し、かつ、この融合遺伝子を持つ症例の予後が不良であることを示して報告した(Seki M et a. in press)。
・維持療法の必要性を規定するゲノム異常の特定:小児急性リンパ性白血病の治療として行われる維持療法は、その期間がどの程度必要なのか、最適化がなされていなかった。過去の臨床研究で維持療法の短縮が行われた際の患者検体からDNAを抽出し、ゲノム異常と予後との関係を検討することで、維持療法が長く必要な群と、短縮が可能な群とを区別するバイオマーカーを特定して報告した(Kato M et al. Leukemia 2017)。小児急性リンパ性白血病の治療における維持療法期間の最適化と、それによる治療成績の向上および合併症の最小化に寄与する知見である。
・小児急性骨髄性白血病の包括的構造解析:小児骨髄性白血病のうち、表現型とゲノム異常が不一致である7症例を抽出し、全ゲノム解析および全エクソーム解析を施行した。その結果、新規の転写因子の転座を特定した。現在、機能解析を行っているが、転座による融合遺伝子が、転写活性をdominant negativeに抑制することを示し、発症に関与していることを突き止めた。
・小児血液疾患の背景病態解析:先天性骨髄不全の原因となる遺伝子変異として、MECOM変異が関与していることを明らかにした。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

28年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [国際共同研究] St. Jude小児病院(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      St. Jude小児病院
  • [雑誌論文] Long-term Outcome of Six-Month Maintenance Chemotherapy for Acute Lymphoblastic Leukemia in Children.2017

    • 著者名/発表者名
      Kato M, Ishimaru S, Seki M, Yoshida K, Shiraishi Y, Chiba K, Kakiuchi N, Sato Y, Ueno H, Tanaka H, Inukai T, Tomizawa D, Hasegawa D, Osumi T, Arakawa Y, Aoki T, Okuya M, Kaizu K, Kato K, Taneyama Y, Goto H, Taki T, Takagi M, Sanada M, Koh K, Takita J, Miyano S, Ogawa S, Ohara A, Tsuchida M, Manabe A.
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 31 ページ: 580-584

    • DOI

      10.1038/leu.2016.274

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Duration of maintenance therapy: long-term outcome of TCCSG L92-132016

    • 著者名/発表者名
      Kato M, Koh K, Manabe A
    • 学会等名
      The 27th International BFM meeting
    • 発表場所
      アテネ
    • 年月日
      2016-04-22 – 2016-04-24
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2018-01-16  

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