精神疾患における神経グリア相関異常を解明するための再生医学技術を用いた橋渡し研究

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26713039
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 加藤 隆弘 九州大学, 大学病院, 講師 (70546465)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 再生医学 / 精神疾患 / ミクログリア / iPS細胞 / iN細胞 / iMG細胞 / 橋渡し研究

研究実績の概要

研究代表者は、平成26年にヒト末梢血から単球を分離し、２種類のサイトカイン（IL-34とGM-CSF）を添加することでわずか２週間で誘導可能な、直接誘導ミクログリア様細胞（induced microglia-like cells：以下、iMG細胞）の独自開発に成功しており（Sci Rep 2014; PCT国際特許出願）、これまでiMG細胞を用いた精神神経疾患に関するトランスレーショナル研究を推進してきた。
平成29年度は、慢性的な疼痛を有する患者（線維筋痛症患者）においてiMG細胞を作製したところ、ATP1時間刺激によるTNF-α mRNA発現が患者群で亢進しており、この発現亢進の程度が痛みや抑うつの重症度と相関することを見出し、国際学術誌へ報告した（Ohgidani et al. Sci Rep 2017）。
さらに、ニューロン・グリア異常解明のためのツールとして研究代表者はヒト皮膚線維芽細胞由来ニューロン細胞（induced neuronal cells:以下iN細胞）の作製技術を改良し、一週間で誘導可能な早期iN細胞の開発に成功した。自閉症関連疾患であるレックリングハウゼン氏病（NF1）患者からiN細胞を作製し、遺伝子発現解析したところ、NF1患者由来iN細胞ではMEX3D発現が低下しており、早期iN細胞でのみ患者群でBCL2発現が低下していることを発見し、平成29年度に国際学術誌へ報告した（Sagata et al. Sci Rep 2017）。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

29年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] Johns Hopkins University/Oregon Health & Science University(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Johns Hopkins University/Oregon Health & Science University
• [雑誌論文] Tryptophan-kynurenine and lipid related metabolites as blood biomarkers for first-episode drug-naive patients with major depressive disorder: An exploratory pilot case-control study (2018)
  • 著者名/発表者名: Kuwano N, Kato TA*, Setoyama D, Sato-Kasai M, Shimokawa N, Hayakawa K, Ohgidani M, Sagata N, Kubo H, Kishimoto J, Kang D, Kanba S
  • 雑誌名: Journal of affective disorders 巻: 231 ページ: 74-82
  • DOI: 10.1016/j.jad.2018.01.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood biomarkers of Hikikomori, a severe social withdrawal syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa K, Kato TA*, Watabe M, Teo AR, Horikawa H, Shimokawa N, Sato-Kasai M, Kubo H, Ohgidani M, Sagata N, Toda H, Tateno M, Shinfuku N, Kishimoto J, Kanba S
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 8(1) ページ: 2884
  • DOI: 10.1038/s41598-018-21260-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hikikomori: experience in Japan and international relevance (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato TA*, Kanba S, Teo AR
  • 雑誌名: World Psychiatry 巻: 17(1) ページ: 105-106
  • DOI: 10.1002/wps.20497
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Early-onset epileptic encephalopathy and severe developmental delay in an association with de novo double mutations in NF1 and MAGEL2 (2018)
  • 著者名/発表者名: Akamine S, Sagata N, Sakai Y, Kato TA, Nakahara T, Matsushita Y, Togao O, Hiwatashi A, Sanefuji M, Ishizaki Y, Torisu H, Saitsu H, Matsumoto N, Hara T, Sawa A, Kano S, Furue M, Kanba S, Shaw C A, Ohga S
  • 雑誌名: Epilepsia Open 巻: 3(1) ページ: 81-85
  • DOI: 10.1002/epi4.12085
  • 査読あり
• [雑誌論文] 精神疾患における炎症性サイトカインを介したミクログリア病態治療仮説 (2018)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘, 神庭重信
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4895 ページ: 36-42
• [雑誌論文] 末梢血バイオマーカーを用いた精神医学評価システムの構築 ;現代のうつ病診断・評価における困難の打開に向けて 特集 Research Domain Criteria(RDoC)プロジェクトの目指す新たな精神医学診断・評価システム (2018)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘
  • 雑誌名: 精神医学 巻: 60(1) ページ: 51-62
• [雑誌論文] Donepezil suppresses intracellular Ca2+ mobilization through the PI3K pathway in rodent microglia. Donepezil suppresses intracellular Ca2+ mobilization through the PI3K pathway in rodent microglia (2017)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi Y, Mizoguchi Y*, Ohgidani M, Imamura Y, Murakawa-Hirachi T, Nabeta H, Tateishi H, Kato TA, Monji A
  • 雑誌名: Journal of Neuroinflammation 巻: 14(1) ページ: 258
  • DOI: 10.1186/s12974-017-1033-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Modern-Type Depression as an "Adjustment" Disorder in Japan: The Intersection of Collectivistic Society Encountering an Individualistic Performance-Based System (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato TA*, Kanba S
  • 雑誌名: American Journal of Psychiatry 巻: 174(11) ページ: 1051-1053
  • DOI: 10.1176/appi.ajp.2017.17010059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibromyalgia and microglial TNF-α: Translational research using human blood induced microglia-like cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohgidani M, Kato TA*, Hosoi M, Tsuda M, Hayakawa K, Hayaki C, Iwaki R, Sagata N, Hashimoto R, Inoue K, Sudo N, Kanba S
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 7(1) ページ: 11882
  • DOI: 10.1038/s41598-017-11506-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dysregulated gene expressions of MEX3D, FOS and BCL2 in human induced-neuronal (iN) cells from NF1 patients: a pilot study (2017)
  • 著者名/発表者名: Sagata N, Kato TA*, Kano SI, Ohgidani M, Shimokawa N, Sato-Kasai M, Hayakawa K, Kuwano N, Wilson AM, Ishizuka K, Kato S, Nakahara T, Nakahara-Kido M, Setoyama D, Sakai Y, Ohga S, Furue M, Sawa A, Kanba S
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 7(1) ページ: 13905
  • DOI: 10.1038/s41598-017-14440-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 精神疾患のミクログリア病態治療仮説 橋渡し研究による仮説解明をめざして (2017)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘, 扇谷昌宏, 神庭重信
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE 巻: 69(9) ページ: 1007-1015
• [雑誌論文] 血液メタボローム解析による、うつ重症度・自殺念慮のバイオマーカー開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘, 瀬戸山大樹, 橋本亮太, 功刀浩, 服部功太郎, 康東天, 神庭重信
  • 雑誌名: 分子精神医学 巻: 17(3) ページ: 199-205
• [学会発表] Do human plasma metabolites predict severity of depression and suicidal ideation?. Symposium “Biomarker research for pathophysiology and treatment effect of affective disorders” (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato TA, Sanba S
  • 学会等名: 5th Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
  • 国際学会
• [学会発表] うつ病を考える biology、psychology、psychopathologyから 脳内免疫細胞ミクログリアに焦点づけた気分障害研究:「死の欲動」の起源はミクログリアか? (2017)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘, 神庭重信
  • 学会等名: 第14回日本うつ病学会総会・第１７回日本認知療法・認知行動療法学会
• [学会発表] ミクログリア仮説に鑑みた気分障害の血液バイオマーカー研究. シンポジウム「うつ病における炎症・酸化ストレスの役割と創薬への発展性」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘, 扇谷昌宏, 瀬戸山大樹, 康 東天, 神庭重信
  • 学会等名: 第39回 日本生物学的精神医学会・第47回 日本神経精神薬理学会
• [学会発表] ミクログリア仮説に鑑みた気分障害の血液バイオマーカー研究. シンポジウム「情動・脳高次機能解明の手続きとしてのメタボローム解析」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 加藤隆弘, 扇谷昌宏, 瀬戸山大樹, 康 東天, 神庭重信
  • 学会等名: 第39回 日本生物学的精神医学会・第47回 日本神経精神薬理学会
• [学会発表] Translational Research Using Human Blood Directly Induced Microglia-Like (iMG) cells; over Gene Expression and Production of TNF-α after ATP Stimulation in iMG Cells from Patients with Fibromyalgia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato TA, Ohgidani M, Hosoi M, Kanba S
  • 学会等名: ACNP 56th Annual Meeting
  • 国際学会
• [図書] Modulating Microglial Activation As a Possible Therapeutic Target for Depression in Understanding Depression : Volume 1. Biomedical and Neurobiological Background (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato-Kasai M, Kato TA, Ohgidani M, Horikawa H, Mizoguchi Y, Monji A, Kanba S
  • 総ページ数: 322
  • 出版者: Springer Singapore
  • ISBN: 978-981-10-6580-4