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RANKL分子の架橋により生じるRANKL逆シグナルが、骨芽細胞・骨細胞に加えて、RANKLを発現する軟骨細胞、活性化T細胞、滑膜線維芽細胞においても機能する可能性を検証するため、各組織のバランス崩壊による疾患モデルとして関節リウマチを考え、各細胞でのRANKL逆シグナルの影響を評価した。RANKL逆シグナルの強い入力活性を示す抗RANKL抗体様分子を創出し、各細胞を刺激した結果、軟骨細胞の分化に対しては負に作用したのに対し、T細胞活性化、滑膜線維芽細胞の増殖を促進する傾向が認められた。また、逆シグナルの減弱する点変異KIマウスにおいては、僅かに関節炎の誘導強度が減弱する様子が観察された。
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