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我々は膵β細胞におけるGCN2の役割と2型糖尿病発症の関与を考え、解析を行った。GCN2のSNPの有無による耐糖能の変化をクランプにより評価した結果、リスクアリルをもつ群でインスリン分泌の指標が有意に低下していた。高脂肪食(HFD)で飼育したGCN2-/-マウスの解析では、耐糖能の悪化と膵β細胞量の減少、膵島におけるmTORC1活性の亢進とインスリンシグナルの減弱化が明らかとなった。HFDマウスの膵島でGCN2が有意に活性化していた。HFD下の膵β細胞では、NCD下と比較し、複数のアミノ酸の濃度が有意に低下しuncharged tRNAが増加した。
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